Transplantation du Microbiote

Feacutecal (TMF)

Deacutefinition

Concepts

Indications

Meacutethodes

Perspectives drsquoavenir

Dr ANDRE Vincent MARVEJOLS 48100042015

TMF Principe

bull Introduction drsquoun microbiote sain sous forme drsquoune suspension feacutecale dans un intestin au microbiote malade (dysbiose) potentiellement pathogegravene

Regain drsquointeacuterecirct

bullAugmentation de lrsquoincidence et mortaliteacute des infections agrave Clostridium Difficile USA en 2011 453 000 cas

29 000deacuteceacutes Premiegravere cause drsquoinfection nosocomiale $15billons

ne France (Ignoreacutee pour la moitieacute)

bullMeilleure Efficaciteacute de la TMFAntibiotiques

bullPyroseacutequenccedilage ARN16s du meacutetageacutenome ou microbiome classement en enteacuterotypes

Inteacuterecirct pour la TMF

Concepts

Vaste eacutecosystegraveme de 100 000 milliards drsquoindividus (bacteacuteries virus levureshellip)

sur une surface de 250msup2

Arbre et son reacuteseau racinaireVillositeacutes Mucus et

Microbiote

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

TMF Principe

bull Introduction drsquoun microbiote sain sous forme drsquoune suspension feacutecale dans un intestin au microbiote malade (dysbiose) potentiellement pathogegravene

Regain drsquointeacuterecirct

bullAugmentation de lrsquoincidence et mortaliteacute des infections agrave Clostridium Difficile USA en 2011 453 000 cas

29 000deacuteceacutes Premiegravere cause drsquoinfection nosocomiale $15billons

ne France (Ignoreacutee pour la moitieacute)

bullMeilleure Efficaciteacute de la TMFAntibiotiques

bullPyroseacutequenccedilage ARN16s du meacutetageacutenome ou microbiome classement en enteacuterotypes

Inteacuterecirct pour la TMF

Concepts

Vaste eacutecosystegraveme de 100 000 milliards drsquoindividus (bacteacuteries virus levureshellip)

sur une surface de 250msup2

Arbre et son reacuteseau racinaireVillositeacutes Mucus et

Microbiote

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Regain drsquointeacuterecirct

bullAugmentation de lrsquoincidence et mortaliteacute des infections agrave Clostridium Difficile USA en 2011 453 000 cas

29 000deacuteceacutes Premiegravere cause drsquoinfection nosocomiale $15billons

ne France (Ignoreacutee pour la moitieacute)

bullMeilleure Efficaciteacute de la TMFAntibiotiques

bullPyroseacutequenccedilage ARN16s du meacutetageacutenome ou microbiome classement en enteacuterotypes

Inteacuterecirct pour la TMF

Concepts

Vaste eacutecosystegraveme de 100 000 milliards drsquoindividus (bacteacuteries virus levureshellip)

sur une surface de 250msup2

Arbre et son reacuteseau racinaireVillositeacutes Mucus et

Microbiote

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Inteacuterecirct pour la TMF

Concepts

Vaste eacutecosystegraveme de 100 000 milliards drsquoindividus (bacteacuteries virus levureshellip)

sur une surface de 250msup2

Arbre et son reacuteseau racinaireVillositeacutes Mucus et

Microbiote

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Concepts

Vaste eacutecosystegraveme de 100 000 milliards drsquoindividus (bacteacuteries virus levureshellip)

sur une surface de 250msup2

Arbre et son reacuteseau racinaireVillositeacutes Mucus et

Microbiote

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Vaste eacutecosystegraveme de 100 000 milliards drsquoindividus (bacteacuteries virus levureshellip)

sur une surface de 250msup2

Arbre et son reacuteseau racinaireVillositeacutes Mucus et

Microbiote

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

TMF = eacutepandage sur un reacuteseau racinaire

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

La coprophagie est un comportement naturel

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Lrsquohomme est un coprophage qui srsquoignore

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

TMF= coprophagie meacutedicalement assisteacutee

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

TMF est un des modes drsquointerventions sur les dysbioses

Facteurs drsquoameacuteliorations

bull Alimentations diversifieacutees enrichis en fruits et leacutegumes (60 de la ration)

bull Alimentation non aseptiseacutee

bull Allaitements

bull Accouchement par voie naturelle

bull Probiotiques

Facteurs de deacutegradations

bull Deacuteseacutequilibre alimentaires (viandes sucres graisses feacuteculents)

bull Aliments trop drsquoaseptiseacutes (lait UHT fromage agrave pacirctes cuites miel chauffeacute etchellip)

bull Lait materniseacutes agrave la place de la lactation

bull Ceacutesariennesbull Antibiotheacuterapies (surtout dans les 3

premiegravere anneacutees de vie)bull Productions alimentaires

industrielles (Viandes OGMhellip)

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Microbiote= Super probiotique aux pouvoirs multiples

Les microbes sont nos allieacutes

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Un peu drsquohistoire (pratique seacuteculaire)

bull 4egraveme siegravecle premiegravere description en meacutedecine traditionnelle chinoise (Ge Hong) soigner des empoisonnements alimentaires et diarrheacutees seacutevegraveres Aucune complication mentionneacutee

bull 16egraveme siegravecle Li Shizhen Nommeacutee laquo soupe jaune raquo pour la rendre plus acceptable

bull 17egraveme siegravecle Pratiques veacuteteacuterinaires laquo trans-faunation raquobull 1958 Eiseman et al Denver 4 colites

pseudomembraneuses agrave Staphylocoque pyogegravenesbull 1983 agrave 1989 Schwan et al13 Premiegravere FMT pour infections

agrave Clostridium Difficilebull 012013 Van Nood (NEJM) Supreacutematie de la TMF

Vancomycine

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Deacutefinitions (floues)

bull Microbiote

ndash Organe (multiples fonctions meacutetaboliques) Meacutedicament (vertus theacuterapeutiques) Aliment (coprophagie naturelle)

ndash En France (ANSM)

bull Meacutedicament lrsquoarticle L 5111-1 du Code de la Santeacute publique) Absence drsquoAMM= Preacuteparation magistrale et hospitaliegravere sous la responsabiliteacute du pharmacien

bull Meacutedicaments expeacuterimentaux (article L 5121-1 du Code de la Santeacute publique)

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Deacutefinitions (floues)

bull Transfert Transplantation ou Compleacutement Alimentaire

bull Microbiote sain ou malade

ndash Enteacuterotypes biodiversiteacutes et densiteacutes Evalueacutes en moyennes et clusters

ndash Pathogeacuteniciteacute variable drsquoun germe selon son environnement (Tourista Clostridium Difficile Heacutelicobacter pylori Klebsiella Staphyloccoques Treacuteponegravemes Legravepre Tuberculosehellip)

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Deacutefinitions floues rarr recommandations seacutecuritaires arbitraires

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Indication courante (ANSM 2014)

Infections agrave Clostridium Difficile multireacutesistantes apregraves essais des traitements conventionnels et

formes seacutevegraveres

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Pourquoi pas en premiegravere intention et autres infections

TMFVancomycine 9423

(NEJM 0113 Els Van Nood)

Reacuteponse plus rapide plus sucircre agrave moindre coucirct sans complication

Autre colites infectieuses agrave Klebsiella Staphyloccoquehellip

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Autres associations pathologiques HGE aux dysbioses

Choleacutecystite lithiasique Cancer colo-rectal Enceacutephalopathie heacutepatique (alcoolique) MICI

Cocirclon irritable Fiegravevre meacutediterraneacuteenne Cancer et

lymphome gastriques Heacutepatocarcinome

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Autres associations non HGE

Arthrites Asthme Atopie Autisme Maladies Autoimmunes Myasteacutenie Diabegravetes (maigre et

insulino-reacutesistance) Eczeacutema Steacuteatose heacutepatique Fibromyalgie Rhume des foins

Hypercholesteacuteroleacutemie Purpura Thrombopeacutenique Idiopathique Cardiopathies

Ischeacutemiques Syndromes Dysmeacutetaboliques(NASHhellip) Troubles de lrsquoHumeur Obeacutesiteacute Lithiases urinaires oxaliques Parkinsonhellip

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Dysbioses harr pathologie

1 Multiples modegraveles animaux de transferts de microbiote

2 Incident de prise pondeacuterale apregraves transfert pour ICD

3 Etude sur lrsquoinsulino reacutesistance

Dysbioserarrpathologie

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

TMF diminue lrsquoinsulinoreacutesistance

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

TMF METHODE (S)

bullPreacuteseacutelection du donneur Le plus deacutelicat

bullPreacuteparation du donneur

bullPreacuteparation du receveur

bullPreacuteparation du transplant

bullVoies drsquoadministrations

bullSurveillance post TMF

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Preacuteseacutelection du donneur

1 Ne pas nuire agrave la santeacute du receveur

2 Avoir un microbiote efficace sur la pathologie agrave traiter

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Interrogatoire du donneur

1 Geacuteneacuteral identique au don de sang

2 Plus speacutecifique agrave la TMF

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

bull Culture for enteric pathogensbull O+P if travel history suggests

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Donneur laquo ideacuteal raquo (ANSM)

bull - Age 18-65 ansbull - IMClt30bull - Absence de pathologies chroniquesbull - Absence de traitement curatif au long coursbull - Absence de prise drsquoantibiotiques dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de seacutejour agrave lrsquoeacutetranger dans les 3 mois preacuteceacutedant le donbull - Absence de reacutesidence de plusieurs anneacutees en zone intertropicalebull - Absence drsquohospitalisation agrave lrsquoeacutetranger dans les 12 mois preacuteceacutedant le

donbull - Absence de troubles digestifs agrave type de diarrheacutee aiguumle ou chronique

dans les 3 moisbull preacuteceacutedant le donbull - Absence drsquoanteacuteceacutedents de fiegravevre typhoiumldebull - Aspect macroscopique normal des sellesbull - Deacutepistage neacutegatif drsquoagents infectieux (cf liste proposeacutee en annexe 1)

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

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Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

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Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

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Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Recommandations simplifieacutees aux USA

bull Serum Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull HAV-IgMbull HBsAgbull anti-HCV-Ab bull HIV-EIA bull RPR

bull Stool Testing (to be performed within 4 weeks of donation)

bull C difficile toxin B (preferably by PCR)

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Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Recherches bacteacuteriennes sur un preacutelegravevement de selles eacutemis dans la semaine preacuteceacutedant le donBacteacuteries Meacutethode recommandeacutee (sur selle)1Bacteacuteries productrices decarbapeacuteneacutemasesBacteacuteries productrices de beacutetalactamasesagrave spectre eacutelargi (BLSE)Culture sur deux milieux speacutecifiques diffeacuterentsCampylobacter sp Recherche drsquoantigegravenes par technique ELISA2C difficile Culture sur milieu speacutecifique permettant la germination dessporesE coli producteur de veacuterotoxine Recherche des gegravenes stx1 et stx2 par PCR 2Listeria sp Culture drsquoune selle sur milieu speacutecifique ALOA (Agar Listeriaselon Ottaviani et Agosti)Salmonella sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteShigella sp Culture sur milieux speacutecifiqueVibrio sp Culture sur milieu speacutecifique apregraves enrichissement en bouillonspeacutecifique commercialiseacuteYersinia sp Culture sur milieu CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)1Chaque proceacutedure fait appel agrave du mateacuteriel commercialiseacute et sera reacutealiseacutee en suivant les recommandations dufabricant2Lrsquoutilisation de tests immunochromatographiques nrsquoest pas jugeacutee assez sensible

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

laquo FMT DO IT YOURSELF raquoEtats Unis 2014 10 000 FMT sauvages agrave domicile2 500 meacutedicaliseacutees sans

aucune complication mentionneacutee

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

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bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Preacuteparation du donneur

bullLaxatif osmotique la veille

bullEviter les aliments allergegravenes pour le receveur 5 jours avant

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Preacuteparation du receveur

bullPreacuteparation colique comme pour coloscopie (sauf contre indication) quelle que soit la voie du transfert

bull Lopeacuteramide pour meilleure reacutetention du transplant(facultatif)

bullIPP la veille pour les administrations par voie haute

bullConsentement eacuteclaireacute mentionnant le caractegravere expeacuterimental

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

lt12h

Deuxiegraveme entretien de seacutelection du donneur

Preacuteparation du transplant

Feacutecothegraveque (pour lrsquoANSM)

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Technique(s) de preacuteparation(s)

bullRecueil des selles le jour du transplant (sans urine) Banque de selles congeleacutees aux USA (moins efficaces)

bullDilutions (non standardiseacutee) 50 agrave 60 g de selles 200 agrave 300ml de solutions (eau seacuterum saleacute laithellip) Moyens Techniques variables

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

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Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

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bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

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bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

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bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Du plus cher au moins cher(7000 agrave 15euro)

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

bullAn overview of fecal microbiota transplantation techniques indications and outcomes Lawrence J Brandt MD Olga C Aroniadis MD Bronx New York USA

bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

bull Il eacutetait une foishellip La transplantation de microbiote feacutecal (TMF) De la theacuteorie agrave la pratique Dr Claire Aumeran Hygiegravene Hospitaliegravere ndash CHU Clermont-Ferrand

bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Technique FMT Mayo Clinic

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

Reacutefeacuterences

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bullThe new england journal of medicine january 31 2013 vol 368 no Duodenal Infusion of Donor Feces for RecurrentClostridium difficile Els van Nood

bull ANSM La transplantation de microbiote feacutecal et son encadrement dans les essais cliniques Mars 2014

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bullClin Gastroenterol Hepatol Treating Clostridium difficile Infection with Fecal MicrobiotaTransplantation Johan S Bakken al

bullFecal Microbiota Transplantation Indications Methods Evidence and Future Directions Thomas J Borody

bullThe Gut Microbiota For Health Newsletter Summit 032015 Barcelona

bullFecal microbiota transplantation in relapsing Clostridium difficile infection Faith Rohlke and Neil Stollman gastroenteacuterolgy

bullLa recherche ndeg 499 mai 2015

Quelle voie drsquoadministrationPas de consensus (selon la situation)

Voie Avantages Inconveacutenients

Sonde naso gastrique ou jeacutejunale

Simpliciteacute rapiditeacute ensemencement de lrsquoensemble du TD

Intoleacuterance gastriquevomissements reflux avec pneumopathie drsquoinhalation feacutecale Pullulation microbienne (theacuteorique)

Gastro duodeacutenoscopie Seacutecuriteacute ensemencementde lrsquoensemble du TD

Lourdeur et coucirct pullulation microbienne (theacuteorique)

Coloscopie + ou -ileacuteoscopie

Meilleure efficaciteacute Une seule infusion suffisante

Lourdeur coucirct risque

Lavements Simpliciteacute faible coucirct mieux accepteacute reacutealisable agrave domicile

Moindre efficaciteacute Neacutecessiteacute de plusieurs infusions

Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

Surveillance post transplant gt15j

Evegravenements post don appreacutecier lrsquoefficaciteacute pour la pathologie agrave traiter eacutevegravenements indeacutesirables complicationshellip

Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

terme

3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

bullbiodiversiteacute rarrmaladies contemporainesbullTMF= coprophagie=moyen de reacuteparation

bullEfficaciteacute indeacuteniable pour le CDifficilebullMultiples autres potentiels

theacuterapeutiquesaucune complication deacutecritebullPratique simple

bulllaquo Bon raquo donneurbullDeacutevelopper et deacutemocratiser lrsquoeacutetude du

meacutetageacutenome

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Quels volumesSans consensus

bullPetits volumes par voie haute 25-50ml

bullPlus important par voie basse 250 -500ml

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Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

bullSur le receveur apregraves transplant

bullNe pas conclure trop hacirctivement agrave lrsquoinefficaciteacute de la TMF

bullAmeacuteliorer la technique (Plusieurs TMF eacuteviter les comportements deacuteleacutetegraveres Antibiotiques reacutegime)

Ideacutees

1 Gastroscopie preacute chirurgie bariatriquecoupleacutee agrave une TMF par voie haute

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4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

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Feacutecothegraveque (ANSM 2014)

Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

bullSur le transplant

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Ideacutees

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terme

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4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

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Preacuteciser lrsquoenteacuterotype(Appreacutecier lrsquointeacuterecirct et lrsquoefficaciteacute dans le cadre drsquoeacutetudes cliniques)

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Ideacutees

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2 MICI Seul traitement au potentiel curatif les autres ne sont que symptomatiques avec des risques non neacutegligeables agrave long

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3 Troubles du comportement (autismehellip) lrsquohumeur (Anxio-Deacutepression)

4 HIV

5 Deacutependance alcooliquehellip

Conclusions

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