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GASTROENTEROL CLIN BIOL, 2009, 33 A25

P.12 Evaluation d’un nouveau fixateur non for-molé, le RCL2-CS100, en pathologie tumo-rale colique : analyse morphologique,immunohistochimique et moléculaire

F Boissière-Michot (1), A Denouel (1), N Boulle (1), ELopez-Crapez (1), F Bibeau (1)(1) Montpellier.

Introduction : L’importance croissante de l’évaluation desanomalies génétiques dans le diagnostic et la prise en chargethérapeutique des cancers colorectaux, associée à une recon-naissance du caractère cancérigène du formol engage denombreux laboratoires de pathologie dans une démarche desubstitution du formol. A ce titre, le nouveau fixateur RCL2®-CS100 représente une alternative aux fixateurs classiques.L’objectif du travail était d’évaluer le fixateur RCL2®-CS100au plan morphologique, immunohistochimique et moléculaire(qualité et quantité des acides nucléiques ARN et ADN).

Matériels et Méthodes : Douze fragments tumeurs coliques(adénocarcinomes) ont été cryopréservées, fixées en formolet en RCL2®-CS100. L’immunohistochimie a été réaliséeavec les anticorps classiquement utilisés en pathologie diges-tive à des fins diagnostiques (CK7, CK20, MLH1, MSH2,MSH6, PMS2, CDX2 et villine) et comparée aux immuno-marquages obtenus après fixation en formol. Les acidesnucléiques des tumeurs cryopréservées et des tumeurs fixéesen RCL2®-CS100 ont été extraits puis quantifiés et qualifiés,sur gel d’agarose pour l’ADN, et sur puce Agilent pour lesARN.

Résultats : La qualité morphologique des tissus a permis lediagnostic aisé de l’ensemble des tumeurs, malgré quelquesrétractions tissulaires. De même, les résultats immunohisto-chimiques étaient comparables, pour tous les anticorps testés,quel que soit le mode de fixation (formol ou RCL2®-CS100).En dépit d’une légère baisse qualitative, évaluée après migra-tion sur gel d’agarose, l’ADN des échantillons tumoraux fixésen RCL2®-CS100 était exploitable. Ainsi, à partir de l’ADNextrait des tumeurs coliques, nous avons pu évaluer le statutmutationnel du gène KRAS par amplification et séquençagede l’exon 2 et leur phénotype RER par recherche d’instabillitédes microsatellites. L’analyse quantitative des ARN a permisde montrer une baisse significative des rendements d’extrac-tion (-40 %) par rapport aux mêmes tumeurs cryopréservées.L’analyse qualitative des ARN a mis en évidence une dégra-dation se traduisant par une perte d’environ 2 points de RIN(RNA Integrity Number) : les RIN moyens étaient et 6,3versus 8,6 pour les tumeurs cryopréservées. Cependant, cettequalité reste compatible pour une analyse des ARN par RT-PCR et pour l’analyse du transcriptome sur puce pan-génome.

Conclusion : Le RCL2®-CS100 est un fixateur non-formoléqui permet une étude diagnostique anatomopathologiquemorphologique et immunohistochimique des adénocarci-nomes colorectaux. En outre, la préservation des acidesnucléiques ouvre de nouvelles perspectives pour l’analysemoléculaire de petites lésions, pour lesquelles la cryo-préser-vation est impossible et la fixation classique délétère pour lesacides nucléiques.

P.13 Rapport coût-efficacité de la coloscopievirtuelle de dépistage en population avecet sans seuil de la taille du polype de6 mm pour polypectomie

D Heresbach (1), P Chauvin (1), A Hess-Migliorretti (1), JGrolier (1), F Riou (1), JM Josselin (1), CREM(1) Rennes.

Introduction : La coloscopie virtuelle (CTC) possède uneprécision diagnostique acceptable pour la détection despolypes et néoplasies coliques comparée à la vidéocoloscopieen particulier pour les polypes ≥ 6 mm. Son utilisation en stra-tégie de dépistage en population recommandée aux USA estencore en Europe au stade préliminaire et nécessite, des étudesmédico-économiques préalables avant à sa diffusion.

L’objectif de l’étude est à partir d’une modélisation dudépistage en population des néoplasies colorectales (NRC)par CTC, de comparer le rapport coût-efficacité lorsqu’unetaille seuil du polype est ou non requise pour réaliser consé-cutivement une polypectomie et d’identifier les facteurs devariation de ce rapport.

Matériels et Méthodes : Les rapports coût-efficacité relatif(ICER) pour un dépistage par CTC avec polypectomie(adhésion 90 %) quelle que soit la taille (stratégie PL) ouuniquement pour la présence de polypes ≥ 6 mm (stratégieTS) ont été comparés à partir d’un modèle de Markov. Dansle modèle de base, 3 CTC étaient proposées à 50, 60 et70 ans (participation 55 %, sensibilité et spécificité de laCTC de 77 et 95 % pour les polypes ≥ 6 mm), avec unedurée de suivi de 30 ans et une prévalence des adénomesavancés (AA) de 6,9 % ou 3,8 % chez l’homme ou lafemme. L’ICER était comparé à l’absence de dépistage etdéterminé en euros par année de vie gagnée (€/avs).

Résultats : Pour la stratégie PL et TS, l’ICER était respecti-vement de 12 042 et 2 765 €/avs, avec une diminution glo-bale dans la cohorte (participant ou non à la CTC) de 37,9 et36,5 % de l’incidence des NRC et de 47,2 vs 46,5 % de lamortalité par NRC. L’ICER de ces deux stratégies était res-pectivement de 12 512 et 2 516 €/avs lorsque le suivi dessujets était de 40 ans jusqu’à l’âge de 90 ans. L’ICER desstratégies chutait si seulement 2 CTC étaient réalisées à 50 et70 ans (respectivement 9 985 et 2 357 €/avs) ou à 50 et60 ans (respectivement 7 629 et 917 €/avs). Ces ICERdépendaient moins de la participation (respectivement11 889 et 2 719 €/avs si 40 % et 12 209 et 2 825 €/avs si70 %) ou de la précision de la CTC (12 948 et 3 166 €/avspour une sensibilité et spécificité de 73 et 88 %) que dusex ratio des sujets (respectivement + 27 et + 49 % pour lastratégie PL et TS chez la femme / homme) ou de la préva-lence des AA avec des ICER pour la stratégie PL et TS de13 388 et 3 291 €/avs - 9 687 et 1 857 €/avs ou 6 158 et506 €/avs pour une prévalence de 4,5 % - 8,6 et 9,6 %.

Conclusion : La coloscopie virtuelle de dépistage en popula-tion présente un rapport coût-efficacité comparable au dépis-tage par la recherche de saignement occulte dans les selles(3 000 à 6 000 €/avs). Ce rapport coût-efficacité est peu sen-sible aux taux de participation mais dépend de la durée desuivi, de la prévalence des adénomes avancés et du sex ratiode la cohorte modélisée. Ce rapport est optimal pour 2 CTCde dépistage à 50 et 60 ou 50 et 70 ans avec polypectomiepour les polypes ≥ 6 mm.