Post on 22-Oct-2020
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 1 van 23
Endocrien Hormonen Schildklier
Bijschildklier Nier
Bijnier schors (cortex) Bijnier merg (medulla) Ortho effecten
Hersenen Hypothalamus Hypofyse (anterieur) Hypofyse (posterior)
Lever Pancreas Gonaden Gastro-intestinaal Vetweefsel Spier Hart Sport Cytokines
Cytokines algemeen Cytokines specifiek Adipokine
Myokine Endotheel Prostaglandines
Groeifactoren Interleukines
DM 1 DM 1 klinisch DM1 en sport DM 1 behandeling
DM2 Epidemiologie DM 2 oorzaak Adipocyt dysfunctie Beta-cel disfunctie Ectopische vet depositie Diabetische myopathie DM 2 klinisch DM 2 behandeling DM2 en sport
DM 1 & 2 DM diagnose DM glycatie DM oxidatieve stress DM endotheel dysfunctie DM & voeding DM complicaties DM coma
Referenties
Endocrien
MEN multiple endocriene neoplasie, familiaal, zie oncologie
Up / down regulatie Up regulatie = meer hormoon R, down andersom
cAMP Stimulus .................. hormoon (first messenger) op R Functie .................... second messenger Productie ................. uit ATP
Hormoon concentratie Afh van plasma volume, inspan = volume = horm conc
Hormonen
PTH Zie Bijschildklier
ACTH Zie Hypofyse (anterieur)
Adiponectine Zie Vetweefsel
Aldosteron Zie Bijnier schors (cortex)
GH Zie Hypofyse (anterieur)
Groeifactoren Zie Hemato immunologie
Leptine Zie Vetweefsel
Renine Zie Nier
Serotonine Zie Neuro fysio
T3/4 Zie Schildklier
Testosteron Zie Bijnier schors (cortex) Zie Gonaden
Schildklier Basedow Oorzaaktoegenomen jood inname → T3/4 stijgt
Cretinisme Oorzaak ................... congenitaal T3 tekort Symptomen ............. solumnent, irreversibele mentale retardatie Diagnose
hielprik
Duikende goiter euthyroid maar compressie probleem
Goiter vergrote schildklier (goed of kwaad)
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Hemato%20immunologie.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Neuro%20fysio.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 2 van 23
Graves(-Basedow) Oorzaak AI: anti-TSH-R, homogeen vergrote schildklier, freq
Symptomen T3/4 toename, exoftalmie, myxoedeem (beide enkel bij Graves, myxoedeem ook als term gebruikt bij hypoT), anemie, Ca2+ toename
Hasimoto thyreoïditis Oorzaak AI op thyroid peroxidase
Epidemiologie In Nederland meest voorkomende vorm van hypothyreoidie
Symptomen hyper (thyreotoxicose), maar later hypo
Hyperthyreodie Oorzaak
• Graves-Basedow: anti-TSH-R
• Toxisch adenoom: nodusevolutie event. multinodul.
• Hasimoto (begin): anti-thyreoglobine
• basedow: joodintox
• chorionca uterus/testis: TSH prod
• amiodarone: joodhoudend
• factantia hyperT: iatrogeen T3/4 Symptomen
• HR, BD, nausea, moe, warm, thermofoob, tremor, dyspnoe, onrust
• Hb toename (T3 → toename O2 verbruik → toename EPO)
Hypothyreodie oorzaak
(myxoedeemGraves)
Primair (schildklier probleem)
• cretinisime
• iatrogeen: radiotherapie, medic, HK
• Hasimoto (later)
• graves (eindstadium)
• De Quervain Secundair (hypofyse probleem)
• syndroom van Sheenan Tertiar (hypothalamus probleem)
Perifeer
Hypothyreodie Prevalentie 5,8 / 1000, vrouw:man=5:1
Symptomen ONDANKS BEHANDELING TOCH VAAK KLACHTEN
• moe, spierzwakte
• snel koud
• obees, vocht in gezicht, oogleden en benen, dikke tong, hese lage stem
• koude, droge, ruwe huid, haaruitval, brokkelige nagels
• constipatie, slechte eetlust
• gedaalde voltages op ECG
• perifere neuropathie: tintelingen
• depressief (serotonine daling)
• anemie (mogelijk tgv hypothermie)
• overmatige menstruatie
• carpal tunnel syndrome (29%) Pathohysiologie
zie T3 effecten Diagnose
TSH hoog, FT4 laag
Hypothyreodie behandeling T4 ............................ • meestal wordt de oorzaak niet uitgezocht, maar gewoon behandeld
• synthetisch T4 (Euthyrox, Eltroxin, Thyrax, Levothyroxine), starten met 0,025 mg en ophogen per 2 weken tot 0,1-0,15 T3
• T3 wordt normaal niet gesuppleerd, maar kan wel (voordeel: direct effect, nadeel: hyperthyreoidie nevenwerkingen) TSH waarde
steven naar een laagnormale TSH (tot 1,5) Voeding
extra selenium (vlees, vis groente), tekort kan oorzaak zijn Training
kracht (om atrofie te compenseren)
Hypothyreodie subklinisch Definitie TSH hoog, FT4 normaal
Behandeling geen, tenzij klachten verhoogde kans op hart- en vaatziekten en verhoogd cholesterol: cholesterol remmer overwegen
isotopenscan warm = ad, koud = ca
myxoedeem A) Enkel bij Graves, pretibiaal geen oedeem, maar mucoid, rood, ruw
B) ook naam voor T3/4
Quervain = subacute thyreoïditis
Virus, post-partum, zelflimit, pijnlijk
Schildklier as Definitie
hypothalamus → TRH (thyroid releasing hormoon)
hypofyse → TSH (thyroid stimulerend hormoon)
Schildklier → T4
perifeer → T4→T3→T2→T1→excretie
T3 (thyroxine) Afgifte schildklier (T3 is actiever dan T4, T4 omgezet in weefsels naar T3) T4:T3=80%:20% vrij T4 = 0,02% vrij T3 = 0,2%
Stimulus TSH
Sport
bij inspan
http://www.rozenbergsport.nl/
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 3 van 23
T3 effecten Energie metabolisme
• receptor gevoeliger → glycolyse + glycogenolyse + bruin vet lipolyse
• toename insuline gevoeligheid Cardiovasculair
• gevoeligheid 2 en receptoren neemt toe
• vasodilatatie Erythrocyten
• toename temperatuur → toenam erythrocyt productie Spiergroei
• stimulatie P21 eiwit en myogenine Zenuwstelsel
• toename serotonine (daalt bij depressie)
D1-3 Defintie Iodo-thyroine deïodinase
Functie
D1: T4→T3
D3: T4→dT3
rT3 Definitie reverse T3 bindt T3 receptor, maar resulteert niet in activatie
Teken van Von Graeve oogwit boven oog te zien, dr exoftalmie + levator palpebra spasme: T3/4 toename, bij elke hyperT
Thyreotoxische storm T3/4 toename & stress = tachycardie + vasculaire collaps + koorts, snel veel I + PTH
toxisch (multinodul.) adenoom nodus die T3/4 produceert, ontstaat uit lang bestaande goiter
Vrij thyroxine index T4 / residuele T3 uptake x 100 Bijschildklier
Hyperparathyroidie Oorzaak
kan sec. Door vit D of P toename (chron. nierinsuff) Symptomen
Ca2+ toename : Nierstenen, ulcera, polyurie, peescalsificaties
PTH Definitie parathyroid hormoon
Localisatie achter schildklier, enkel mm’s, 1-8 stuks
Afgifte bijschildklier
Stimulus
Ca2+ Effect
Ca2+ toename, P afname door:
1) botafbraak (osteoclast)
2) retentie in nier
3) absorptie in darm Sport
duurinspanning: toename
Nier
Renine Functie
converteert angiotensinogeen (lever) → angiotensine Sport
toename bij inspanning (compensatie vochtverlies)
Erythropoetine Zie ............................ Medicatie
Angiotensine II
RAAS Definitie = renine – angiotensine – aldosteron systeem
Stimulus renaal baro receptor
Mechanisme
Angiotensinogeen → (via ACE) → angiotensine II (vasoconstric) → Angiotensine III (vasoconst)
aldost (Na retentie = bd) Bijnier schors (cortex)
(mineraal) corticoïden Zie Aldosteron
Addison Definitie ................... bijniercortex insuff. = (cortisol+androgenen+aldosteron) afname: hyperpigm. (ACTH is hoog)
afname adrenaline(normaal: glucocorticosteroiden → + → fenyl-N-methyl-transferase → + → adrenaline)
Oorzaak ................... • auto-immuun: destructief op de bijnier cortex of blok ACTH op de receptor
• infectie: TBC
• tumor: MEN, adenoom
• stapelingsziekte: sarcoidose, amyloidose, ijzerstapeling
• bloeding: syndroom van Sheehan, anti-coagulatia, meningococcen sepsis: syndr. Van Waterhouse-Friderichsen)
• congenitale adrenerge hyperplasie (zie CAH) = 21-hydroxylase deficiëntie (MAAR androgenen toename) Epidemiologie ......... meestal auto-immuun vorm
kan ontstaan op elke leeftijd man=vrouw
Histologie ................ auto-immuun: lymfocytair infiltraat + fibrose
Symptomen ............. • moeheid, spierpijn, spierzwakte
• hyperpigmentatie
• gewichtsverlies, anorexie, misselijkheid, braken, diaree, anemie, abdominale pijn
• orthostatische hypotensie, K+ toename, Na+ afname, shock
• depressie
• klachten erger bij stress of ernstige ziekte vaak samen met andere auto-immuun ziekten
Risico: Addison crisis • oorzaak: ernstige stress/ziekte/trauma
• gevolg: ernstige hypotensie, ernstig braken/diaree, afname bewustzijn
Behandeling ............ • aldosteron
• cortisol
• DHEA (voorloper testosteron)
http://www.rozenbergsport.nl/
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 4 van 23
Bijnierschors Histologie zona fasciculata (cortisol) zona reticularis (androgenen) zona glomerulosa (aldosteron)
Adreno-corticoid hormonen
Definitie
• mineraal corticoïden (aldosteron) vanuit bijnierschors
• gluco corticoïden (cortisol) vanuit bijnierschors
• androgenen (dehydro-epi-androsterone) vanuit bijnierschors + testis Productie
bijnierschors vanuit cholesterol
cholesterol → progesteron → testosteron + oestrogeen (21-hydroxylase) aldosteron + cortisol
aldosteron Definitie = mineraal corticoid
Effect
• waterretentie/anti-diuretisch: H2O toename
• K+ of H+ daling voor Na+ toename
• distale tubuli Stimulus
RAAS Sport
neemt toe bij inspan
Androgenen Productie bijnierschors + testis + ovaria
Effect zie testis een klein deel wordt omgezet naar oestrogeen en progesteron
CAH definitie ................... =congenitale adrenerge hyperplasie = Addison congenitaal + bijniermerg defecten
Oorzaak autosomaal recessief 21-hydroxylase deficiëntie
mechanisme
• afname cortisol
• afname aldosteron
• toename androgenen
• toename RAAS
• afname adrenaline (normaal: glucocorticosteroiden → + → fenyl-N-methyl-transferase → + → adrenaline) (noradrenaline onveranderd)
Symptomen chronisch braken
Inspanning geen adrenaline: HR 5% lager, glucose lager, geen effect op GH, FFA, verminderde prestatie
Behandeling aldosteron en cortisol suppletie (adrenaline wordt niet gesuppleerd)
Conn Definitie
bijniercortex hyperfunctie (vooral aldosteron = RAAS), HT, K+ , H+ , Na+
cortisol Definitie ................... = corticosteroid = CS = stresshormoon = hydro-cortisone Lokalisatie ............... zona fasciculata in de bijnierschors
Effect ....................... • Energie vrijmaken: lipolyse → keto-acidose, glucose vrijzetting: uit eiwit en leverglycogeen (antagoneert insuline), honger
• immunosuppresie
• toename gevoeligheid voor catecholamines(bloeddruk toename)/glucagon/groeihormoon Piek .......................... bij ontwaken hoge spiegel Waarde .................... ochtendpiek = 400-500 mmol/L (tot 700 bij ouderen) Stimulus .................. ACTH, stress
overtraining = langdurig hoog
Sport ........................ • stijging na zware kracht inspan (tot 2 uur na inspanning, daalt vlot, weinig na duur inspanning)
Cushing Definitie ................... corticoïden teveel tgv tumor Symptomen ............. dunne huid, buffalo hump, moon facies, meer kans op infecties , osteoporose, waterretentie, HT Therapie .................. operatief tumor weghalen Postoperatief .......... soms te weinig corticoiden, dan substitutie nodig
post-op vaak heel veel spierpijn
Prim hyperaldosteronisme Oorzaak ................... bilatateraal adenoom zona glomerulosa
Symptomen ............. HT, K+
RAAS Zie Endocrinologie nier
Steroïd hormonen ................................ Alle andere hormonen zijn peptides Bijnier merg (medulla)
Adrenaline Definitie zie catecholamines
Productie
• chromafiene cellen in de bijniermerg (wordt vanuit noradrenaline gemaakt)
• fenyl-ethanol-amineN-methyl-transferase (PNMT) zet noradrenaline om in adrenaline (dit enzym komt in een kleine concentratie ook buiten het bijniermerg voor)
Secretie
• bij mannen hoger dan vrouwen
• lager bij obesitas Kinetiek
T1/2 is 3 min (groot First pass effect door de lever) Effect
• zie catecholamines
• adrenaline: vooral cardiaal, glycogenolyse, gluconeogenesis, lipolyse van subcutaan vetweefsel
Androsten-edion Functie voorloper van testosteron en oestrogeen, komt uit DHEA
bijniermerg Stimulus neuronale input van de hypothalamus (Nor = NTM)
Hormonen
http://www.rozenbergsport.nl/
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 5 van 23
adrenaline in bloedbaan
Catecholamines Definitie adrenaline (epinefrine) 80% en noradrenaline (nor-epinefrine) 20% van de totale concentratie
Productie zie adrenaline / noradrenaline
Effect
• ortho 1, 1
• 2 = rem insuline
• spier glycogenolyse (geen lever glycogenolyse stimulatie)
• opname K+ in de weefsels (komt vrij bij inspanning)
• daling eetlust
• stimulatie BP aggregatie Sport
• toename bij inspanning
• training: voor absolute inspanning afname (gewenning aan die inspanning) voor relatieve inspanning gelijk of toename Man-vrouw
bij man grotere stijgingen Tekort
verminderde inspanning, minder glucose beschikbaar tijdens inspanning Stimulus
• inspanning/angst
• hitte
• hypoglycemie
DA1 (dopaminerge R) Nier vasodilatatie
Vaten vasoconstrictie
Hart pos inotroop
DA2 (dopaminerge R) Lokatie
• chromafiene cellen in bijniermerg Functie
neurotransmitter regulering:
• daling noradrenaline vrijzetting
• daling adrenaline vrijzetting
DHEA Productie bijniermerg
Functie
• precursor andere steroïden
• remt catecholamine secretie Leeftijd
flinke piek op 25-30 jaar, daarna daling, vandaar de gedachte dat men door suppletie jonger zou worden en de spiegel een marker voor ouderdom is
Doping zie Doping hormonaal
feochromocytoma Productie catecholamine
Plaats bijniermerg (chromaffine celle) of para-aortisch, kan MEN
Symptomen
HT (vasoconstrictie) + HR continue of in opstoten, zweten, bleek Diagnose
VMA (metanefrine, adrenaline metaboliet in de urine) nakijken, indien positief dan CT
vals positief bij -blokker gebruik Therapie
HK
Noradrenaline Definitie Zie catecholamines
Productie minimaal in bijniermerg , meer vanuit de zenuwuiteinden van de grensketen (sympatisch) in het plasma (is in de grensketen een neurotransmitter)
Effect
• zie catecholamines
• noradrenaline: vooral vasoconstrictie (behalve skeletspier en coronair) Inspanning
daling direct na inspanning Ortho effecten 1 2 1 2 3
Adrenaline (endocrien) Adrenaline Adrenaline Adrenaline
Noradrenaline (autonoom ZS) Noradrenaline Noradrenaline Noradrenaline
Lever Glycogenolyse Glycogenolyse Vasodilatatie
Spier Glycogenolyse Vasodilatatie Anabool
Warmte productie
Hart Pos. inotroop Pos. chronotroop Pos. inotroop
Vasodilatatie coron.
Nier/blaas Vasoconstrictie Blaas contractie Ureter contractie NBa+ reabsorptie
+ RAAS + RAAS Blaas relaxatie
Vet Afname lipolyse Lipolyse toename Lipolyse toename
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Doping%20hormonaal.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 6 van 23
Insuline/glucagon Afname insuline Toename glucagon
huid Vasoconstrictie Kippevel Zweten
Slijmvlies neus Vasoconstrictie
GI Vasoconstrictie Speeksel toename
Sfincter contractie Speeksel afname Peristaltiek
afname
Sfincter contractie Speeksel afname
Sfincter contractie Peristaltiek afname
Long Bronchoconstrictie Bronchodilatatie
Oog Mydriase Afname oogdruk
Bloedplaatjes Aggregatie
Inflammatie Afname histamine
Hersenen Hypothalamus
Melatonine Productie supra-chiasmatische nucleus van de hypothalamus
Stimulus licht (via ogen)
Nut synchronisatie 24 uurs ritme/temperatuur/cortisol/slaap
Slaap zie Psychiatrie
Cyclus
• meeste mensen hebben een 24,5 uurs ritme
• ”ochtendmensen” hebben een korter ritme
• “avondmensen” hebben een langer ritme (>25 uur)
UCP-2 Defintie uncoupling protein 2
POMC neuronen Activatie
leptine → reactive oxygen species thalamus (ook in andere weefsels, mogelijk nadelig) → minder honger
Hypothal – hypofys – bijnier-as ACTH-RF → ACTH → cortisol
ACTH-RF adeno-corticotroop hormoon releasing factor
FSH-RF Follikel stimulerend hormoon releasing factor
GH-RF Groeihormoon releasing factor
LH-RF Luteiniserend hormoon releasing factor
Neuronaal secretie ADH (naar post hypof) Oxytocine (naar post hypof)
TSH-RF = TRH Thyroid stimulerend hormoon releasing factor Hypofyse (anterieur)
ACTH Definitie adeno-corticotroop hormoon = corticotropine
Stimulus ACTH-RF
Effect cortisol, aldosteron FFA mobilisatie prot catabolisme gluconeogenese
Sport training: verhoogde waarden (vetverbruik, glycogeen sparend)
Endogene opioiden Definitie
endogeen morfine: -endorfine, -lipotropine, dynorfine (krachtigste) Stimulus
stress, inspan Effect
pijn, euforie
GH + somatostatine (lever) + PRL
FSH + LH Sport
inspanning → toename
endorfine Zie endogene opioiden
FSH Zie Gynaecologie endocrinologie
GH Definitie groeihormoon = somatotropine
Stimulus
• GH-RF
• endorfine, testosteron
• vroege slaap (REM slaap)
• tijdens/na inspanning Inhibitie
somatostatin Piek
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Psychiatrie.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Gyn%20endocrino.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 7 van 23
’s nachts (vroege slaap), meer als er overdag meer dan 4 uur is gesport Effect
• proteïne anabolisme = weefsel groei (herstel van inspanning)
• gluconeogenese + FFA mobilisatie (lipolyse, energie voor inspanning)
• lever → IGF1+2 (deze zijn verantwoordelijk voor de meeste effecten)
• vrouw: hogere rustwaarden
• groeischijf stimulatie
• toename bloedvolume (waarschijnlijk de oorzaak bij inspanning) Pathologie
Oud = acromegalie jong = gigantisme, beenopeningen gaan dicht groeiproblemen, GH behandeling: zie Pediatrie algemeen
Sport tijdens inspanning: toename (na 20 min, min 30% VO2max) training: GH toename neemt af (gewenning) inactief: afname
Doping zie Doping hormonaal
GH deficiëntie Diagnose IGF-1 zie Pediatrie algemeen
LH Zie Gynaecologie endocrinologie
POM-C Nut
Voorloper eiwit voor: melanine, ACTH, -endorfine
prolactine Zie Gynaecologie endocrinologie
Sheeham definitie ................... pan-hypofysaire insuff t.g.v ischemie, na ernstige bloeding bv post-partaal
Simmonds syndrome definitie ................... pan-hypofysaire insuff
TSH Definitie Thyroïd stimulerend hormoon = thyrotropine
Stimulus TSH-RF
Effect thyroxine (T3/4) afgifte door de schildklier
Sport inspanning: toename
Hypofyse (posterior)
neurohypofyse = posterior hypofyse
ADH (vasopressine) Definitie Anti-diuretisch hormoon = vasopressine
Stimulus
• osmo-R in hypothalamus (hoge osmolaliteit) → hypothalamus neuronen
• lage druk sinus caroticus lichaampjes
• lage druk in atrium
• hoge angiotensine conc Effect
toename permeabiliteit distale tubuli = Na+ en H2O retentie (zie Nefrologie) Sport
inspanning: toename training: afname stijging (gewenning)
oxytocine Zie gyn endocrino
Lever
Angiotensinogeen Functie
angiotensine → (via renine conversie) → angiotensine → (via ACE conversie) → Angiotensine II
IGF-1 Definitie insuline like growth factor
Stimulus GH
Inhibitor oestrogeen
Effect
• weefsel anabolisme
• spier hypertrofie
• collageen herstel (zie Training fysiologie) Klinisch
lage waarde → hoger risicio op cardiovasculair event
FBPase Defintie Fructose 1,6 bifosfatase
Stimulatie
• vet voedsel
• obesitas Functie
• zie metabolisme koolhydraten
• honger (honger stijgt bij een inhibitor) Mechanisme
stimuleert CCK + leptine
IGF-2 Definitie insuline like growth factor
Stimulus GH
Effect weefsel anabolisme
somatostatine Effect ....................... GH
Erytropoietine Productie de lever produceert 10% van de erytropoietine
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Pediatrie%20algemeen.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Doping%20hormonaal.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Pediatrie%20algemeen.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Gyn%20endocrino.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Gyn%20endocrino.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Nefrologie.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Training%20fysiologie.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 8 van 23
Pancreas
insuline Afgifte
pancreas (eilandjes van Langerhans, cellen) Stimulus
glucose stijging Inhibitie
• catecholamines (dus bij inspanning daalt insuline)
• lipiden remmen het insuline effect
• reductie kcal inname Effect
• glycogeen aanmaak (plasmaglucose daalt)
• eiwit anabolisme
• lipolyse subcutaan vetweefsel geremd
• bij hoge insuline dosis bij inspanning glycogeen depletie (tgv reactie hypoglycemie), dit is echter niet in alle studies bevestigd
• afname honger (via hypothalamus, samen met leptine)
• stimulatie ortho-sympathisch zenuwstelstel → o.a. lipolyse (mede oorzaak hypertensie bij DM2) Tekort
er is altijd een minimale insuline hoeveelheid nodig voor glucose verbruik relatief insuline te kort: glucose spiegel te hoog, maar daalt nog bij inspanning absoluut insuline te kort: glucose spiegel daalt niet meer bij inspanning
Sport inspanning: snelle daling (1-2 min) tgv catecholamine en glucagon (tot 72 uur na training) training: daling (verhoogde gevoeligheid)
Doping zie Doping hormonaal
Glucagon Afgifte
pancreas(eilandjes van Langerhans, cellen) Stimulus
gluc daling Effect
• glucose + FFA + prot gemobiliseerd als energiebron (insuline antagonist)
• gluco-neogenese, glycogeno-lyse DM 1
• een glucagon knockout in DM 1 muizen houdt deze muizen in leven [1]
• -cellen vervangen -cellen bij DM 1
• hyperglucagonemie Sport
langzame toename bij inspanning (stress) → glucosespiegel stijgt
Gonaden
aromatase lokalisatie ................ vetweefsel
Functie .................... testosteron → E
E Zie gyn endocrinologie
P Zie gyn endocrinologie
Testosteron Afgifte testes + bijnierschors
Effect man
• spiertoename, vetafname
• mannelijke primaire en secundaire geslachtskenmerken Effect vrouw
(10x minder bij vrouw aanwezig)
• libido Stimulus
Inhibitie
kcal inname reductie Transport
SHBG (sex hormoon binding globuline) Inspanning
• toename 20 min na inspanning (minder afbraak in de lever, niet meer productie)
• daling na lange inspanning Training
duursport: onduidelijk (sommige studies toename, anders daling) Doping
zie Doping hormonaal
Gastro-intestinaal
Gastrine
Secretine
Chole-cysto-kinine (CCK) Productie darm
Mechanisme
eten → darm leeg → CCK stijgt → honger gevoel (via CZS)
ghrelin Productie maag
Mechanisme
eten → maag leeg → ghrelin stijgt → honger gevoel (via hypothalamus) UCP-2 komt er waarschijnlijk in tussen
GSHR Ghreline receptor
Incretine Definitie
groep van hormonen die insuline productie in de -cel van de pancreas stimuleren Productie
GI stelsel
Oxyntomoduline Effect
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Doping%20hormonaal.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Doping%20hormonaal.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 9 van 23
honger , energie metabolisme , spontane inspanning van 25% Therapie
gewichtsverlies Bijwerking
geen
Peptide YY Stimulatie maag-darm ziekten, bypass chirurgie
Effect
honger
veel → nausea + braken
GLP-1 Definitie glucogon like peptide-1, incretine
Productie GI stelsel: ilieum
Effect
• pancreas: insuline secretie
• endotheel: insuline resistentie endotheel
• maag: lediging
• lever: gluconeogenese
• spier: glucose uptake
• hersenen: honger
• hart: cardic output , protectief (oxidatieve stress , ischemie ) Inhibitie
door DDP-4: inactiveert GLP-1 → GLP-1 (9-36) daardoor halfwaarde tijd ±15 min echter misschien heeft het “inactieve” GLP-1 toch ook functies
Therapie GLP-1 agonisten als therapie in DM2 bv exendin-4 = exenatide = Byetta Exenatide Lixisenatide Albiglutide Liraglutide (Victoza) (bijwerking: nausea)
GIP Defintie
, incretine
Vetweefsel
Leptine Definitie = ob proteïne
Productie
• vetcel
• placenta Stimulus
vet toename → leptine spiegel stijgt → afvallen (alle effecten zijn thv CZS, thalamus) Inhibitie
afvallen / minder kcal inname Effect
• Inzetten puberteit
• Hongergevoel regeling (via ventromediale nucleus hypothalamus)
• Vetpercentage regeling (via ventromediale nucleus hypothalamus)
• houdt een set-point aan: lipostaat Obesitas
• soms tgv genetisch tekort aan leptine
• soms nl leptine niveau maar respons (waarschijnlijk receptor defect) “leptine resistance
• syndroom van Laurence-Moon-Biedl: probleem met leptine-R Inspanning
weinig effect op leptine Toekomst
subcutane leptine injecties doet obese en slanke mensen afvallen zie Voeding farmacologie
Adiopnectine Productie
• vetcel Stimulus
kcal inname reductie
Spier Myostatine Effect
remt spiergroei
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Voeding%20farmaco.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 10 van 23
Hart
ANF Definitie atrial natriuretic factor
Stimulus overvulling/hoge druk in de atria
Effect afname reabsorptie in de tubuli van de nier
Sport
Tijdens sport Lage intensiteit
adrenaline toename, GH toename, insuline afname → vet oxidatie
Na sport
Cytokines Cytokines algemeen
cytokine Definitie = poly-peptide messenger = eiwit uitgescheiden door een cel om met andere cellen te communiceren
Indeling interleukines: communicatie van en naar (voornamelijk) leucocyten, voornamelijk immunologische functie groeifactoren: cytokines die celgroei en –deling moduleren (remmen of stimuleren)
Cytokines specifiek Definitie Productie Functie
IFN- Interferon MN, fibroblast Blokkeert virusgroei in lichaamseigen cellen
IFN-β Interferon MN, fibroblast Blokkeert virusgroei in lichaamseigen cellen
IFN- Interferon T-lymfocyten, NK-cellen Blokkeert virusgroei in lichaamseigen cellen
Throboxaan Functie vasoconstrictie stimulatie BP aggregatie
Indeling TXA2
Productie bloedplaatjes
Adipokine
Adiponectine Functie
• verhoogd insuline gevoeligheid - remt tri-glyceride vorming in de lever - toename FFA oxidatie in de spier
• dysfunctie bij DM
Adipokine Definitie cytokine geproduceerd door vetcellen (adipocyten)
Adipokines
TNF-, IL-6, MCP-1, RBP-4, adiponectine
RBP-4 Definitie Retinol binding protein 4
Functie
• werkzaam in de pathway naar insuline resistentie bij DM2
TNF- Receptoren voor TNF
• IL 6
• fosfolipase A2 Functie
• induceert inflammatie Sport
blijft constant tijdens/na inspanning
IL-6 Zie Interleukines
MCP-1 Definitie monocyt chemo-attractant protein 1
Functie
• induceert inflammatie
• werkzaam in de pathway naar insuline resistentie bij DM2 Myokine Definitie Productie Functie
Myokine
spiercellen
Endotheel Definitie Productie Functie Stimulus
NO stikstof oxide huid, skeletspier, myocard ontstaat uit L-arginine enzyme: NOS (NO-synthase) endothelial-NOS = eNOS neural-NOS = nNOS inducible/inflammatory-NOS = iNOS
krachtigstee vasodilatator (via guanylyl cyclase)
shear stress, vaatstretch
http://www.rozenbergsport.nl/
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 11 van 23
ET-1 Endotheline-1 Endotheel Vasoconstrictie
Thromboxane A2
Prostacycline I2 Functie vasodilatatie remming BP aggregatie
Indeling PGI2
Productie placenta
PG-I2
vasodilatatie
EDHF Edothelium derived hyperpolarizing factor
Prostaglandines
Prostaglandines Definitie ................... cytokine met vetzuur basis (voor het eerst gevonden in de prostaat, vandaar de naam)
Prostaglanine E2 Effect ....................... broncho-constrictie/dilatatie (afh. van R) GI musculatuur contractie/relaxatie (afh. van R) vasodilatatie hyperalgesie
PG-I2 Zie endotheel
Groeifactoren
VEGF Definitie Vascular endothelial growth factor
Effect angiogenese in spier
IGF-1 Zie Endocrino algemeen
IGF-2 Zie Endocrino algemeen
groeifactoren Definitie lokale hormonen
Halfwaardetijd voor alle groeifactoren kort
PDGF Definitie Platelet Derived Growth Factor
Interleukines
IL-2 Definitie Interleukine 2
Productie T-lymfocyten
Functie
• T/ B lymfocyt proliferatie
• actief tegen bepaalde kankers
IL-6 Sport stijgt met inspanning (tot 100x zoveel)
Functie
• induceert inflammatie
• stijgt bij DM2 Effect
• glycogenolyse uit de lever → hyperglycemie
• lipolyse → plasma FFA toename
IL-10 Definitie Interleukine 10
Functie anti-inflammatoir
DM 1 DM 1 klinisch DM1 en sport DM 1 behandeling
DM2 Epidemiologie DM 2 oorzaak Adipocyt dysfunctie Beta-cel disfunctie Ectopische vet depositie Diabetische myopathie DM 2 klinisch DM 2 behandeling DM2 en sport
DM 1 & 2 DM diagnose DM glycatie DM oxidatieve stress DM endotheel dysfunctie DM & voeding DM complicaties DM coma
Referenties
DM 1
Auto immuun DM 1 klinisch
DM 1 Definitie ................... insuline afh (5-10%)
Oorzaak ................... AI reactie op -cellen = afname insuline productie in de -cellen (eilandjes van Langerhans) Symptomen
veel dorst en veel plassen afvallen zonder dat daar een reden voor is
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/SkyDrive/Geneeskunde/Endocrino%20algemeen.htmfile:///C:/Users/Robert/SkyDrive/Geneeskunde/Endocrino%20algemeen.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 12 van 23
ziek en beroerd voelen veel honger hebben, of juist helemaal niet wazig zien misselijk zijn of overgeven
Complictaies ............ vooral micro-angiopathie op de voorgrond: nefropathie en retinopathie DM1 en sport
Prestatie Glycemie ................. 4-5 mmol: 20-40% prestatie 7-8 mmol: optimaal voor prestatie, misschien zelfs iets hoger
12-15 mmol: 5% prestatie
Cognitieve prestatie Glycemie ................. optimaal bij 7-8 mmol
Dieet Optimaal 50-60% koolhydraten BCAA 1,8 eiwit/kg (zeker in de groei), 10 ml/kg.uur
Insuline & duursport Risico hypoglycemie
Insuline
bolus 25-75% , 25% voor 30min rustig, 75% voor 1 uur intensief Insulinepomp
50-90% , 60-90 min voor inspanning tot einde inspanning
insuline bolus na inspanning om glycogenogense (echter risico hypoglycemie)
20% gedurende de nacht (24:00 – 3:00)
Insuline & intervalsport Risico ....................... hypergelycemie Insuline .................... sterke wisselingen gedurende de sport, niet te voorkomen, beste: bolus extra na inspanning (hyperglycemie tijdens inspanning niet zo
erg)
Post inspanning Insuline gevoeligheid
gedurende 24-48 uur, dus vaak moet 1-2 dg de insuline therapie worden aangepast
Sprint Nut
5x10 sec sprint → sympaticus → hyperglycemie (beschermt tegen hypoglycemie, dus doe het aan het begin en eind van de inspanning, glucose kan ook)
[1]
[2]
Glucose Sport 1-1,5 gr/kg.uur (elke 15 min. 25% nemen), werkt goed als de insuline niet is verandert, echter veel kcal, beter om insuline te verminderen
Dosis
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 13 van 23
DM1 Levensexpantie neemt toe met sport, minder complicaties
Problemen Hypoglcyemie nachtelijke hypoglycemie (typische tussen 2-3 uur) na inspanning: wekker zetten ’s avonds mag de glucose wat hoger zijn ’s ochtends is het vaak weer goed door adrenaline/cortisols
Sportdrank 8-10% glucose
Sport tips Insuline ultrakortwerkend, dan beter te sturen in de bil spuiten
Dehydratatie meer drinken (verlies bij hoge glucose spiegels: osmotische diurese)
HbA1c geeft O2 moeilijker af dus goed ingestelde DM is belangrijk
HR tgv autonome neuropathie komt de HR soms niet meer zo hoog
Glucose meten bij steady state persoon voor en na meten, bij verandering van training ook tijdens inspanning meten 30 min na inspanning meten
DM 1 behandeling
Inspanning DM 1 Geen duidelijk nut wat betreft het verloop van de DM (buiten daling cardiovasculaire risico), voor DM 2 Zie Endocrino DM 2 pathofysio
DM 1 R/ Schema in principe 4x/dg (3x kort en 1x langwerkend)
Hoeveelheid meestal rond de 40E/dg nodig normaal: 16 lang voor nacht, 8 ’s ochtends, 6 ’s middags, 10 ’s avonds
Hypertensiva
• altijd ACE-i geven
Insuline Lispro/Humalog ....... Snel, piek 30-70min, tot 5 uur Aspart/Novolog ....... Snel, piek 40-60 min, tot 5 uur Glulisine/Apidra ...... Snel, piek 55 min, tot 5 uur Regular .................... Normaal/kort, piek 3 uur, tot 12 uur NPH ......................... Intermediair, piek 2-8 uur, tot 24 uur Lente ....................... Intermediair, piek 4-14 uur, tot 24 uur Lantus/levemir ........ Lang. 2-20 uur, tot 24 uur
Insuline pomp Type insuline ........... kortwerkend Indicatie .................. Inspanning ............... 50% reductie 1 uur voor 30 min matige inspanning onvoldoende [3]
kinderen 45min 60% VO2max inspanning met 50% reductie of 100% reductie geen verschil [4] 100% is onvoldoende om hyperglycemie te voorkomen [5]
100% reductie voldoende, 25% reductie tijdens herstel [6]
Behandeldoel Glucose....................
Insuline pomp Nadelen niet echt mogelijk bij contactsport veel zweten kan een probleem zijn
Continue glucose monitoringen de interstitiële glycemie loopt achter op het bloed tijdens sport (5-15 min) nog steeds 2x/dg calibratie nodig met vingerprk
Injectie plaats Inspanning ............... doorbloeding van injectieplaats neemt toe → sneller resorptie = risico op hypoglycemie resorptie snelheid: buik > arm > been
Dus .......................... in abdomen spuiten (daar is de temp stijging het grootst) niet in de bil
>15 min voor inspanning anders snelle resorptie vlak voor inspanning → hypo
DM2 Epidemiologie
DM 2 Prevalentie Nederland mannen: 4,24% (2007, RIVM) Nederland vrouwen: 3,96% (2007, RIVM)
Europa + VS: 2% (1981) → 2,68% (1987) → 7,8% (2007) Schatting
2007 6% = 246 miljoen 2025 WHO: 7,1% wereldwijd = 300 miljoen = 1,2 miljard (rekening houdend met ongediagnosticeerde gevallen)
Metabool syndroom Prevalentie 25% (Nederland)
DM2 complicaties Risico’s overlijden: 3-4x hoger coronair lijden: 2-4x hoger perifeer vaatlijden: 10x hoger
Prediabetes Jaarlijks 5-10% naar diabetes
Zwangerschapsdiabetes 20-60% kan op diabetes in de 10 jaar nadien DM 2 oorzaak
DM 2 Insuline resistentie
metabole stress = weinig beweging/veel eten → chronisch positieve energie balans →
metabole dysfunctie →
metabole inflexibiliteit (verminderde vet oxidatie capaciteit + verminderde overschakeling naar glucose oxidatie) → insuline resistentie
Oorzaak Vooral insuline resistentie:
• combinatie levensstijl (inactief, obees, hoge vet inname) en genetisch
• overgewicht (zie Voeding gewicht)
• meestal normale of zelfs verhoogde insuline secretie
• simpele suikers (hoge glycemische index) bevorderen in deze pt de omzetting naar vet
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Endocrino%20DM%202%20pathofysio.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Voeding%20gewicht.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 14 van 23
• zwangerschap
• Isoniazine/rifampicine
• polycystische ovaria Genetisch pancreas defect
jonge personen met normale levensstijl, soort van type 1 diabetes
Chronisch positieve energie
balans
• veel suiker inname, weinig verbruik Chronologie chronologie
chronisch positieve energie balans → vetcel disfunctie → ectopische vetdepositie → IMCL+ lever vetstapeling → -cel dysfunctie
Oorzaak obesitas Zie Voeding gewicht
Zwangerschapsdiabetes Eidemiologisch effect
tot 60% toename in diabetes 2 risico voor het kind (zelfs toename bij pre-diabetes)
Gevaar: dochters hebben dan vaan diabetes als ze zelf kinderen krijgen
Genetische aanleg Obesitas zie Voeding obesitas algemeen
Verminderde insuline productie dus type 1 diabetes in lichte mate, wordt alleen een probleem bij insuline resistentie
Glycemische index Zie Voeding algemeen
GLUT Zie Voeding algemeen
Volkoren granen Epidemilogisch effect verminderd risico op DM2
Interventioneel effect insuline secretie daalt\
Slaap tekort Epidemiologisch effect
8,5 slaap → 1,5x
slaapproblemen → 1,7x Interventioneel effect
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 15 van 23
1-2 koppen koffie = 10% DM2 risico 3-4 koppen = 20% >5 koppen = 30% echter 20 jaar geleden werd ook veel koffie gedronken en was de DM2 incidentie laag
Interventioneel effect geen verandering van insuline gevoeligheid na 4 weken wel een lichte toename in adiponectine (beschermt tegen DM2)
Mechanisme het is dus niet zeker of er een causale relatie is
mogelijk is het chlorogeenzuur → adiponectine (het is niet caffeïne)
Glucose regeling Glucose toename .... • glucagon
• catecholamines
• cortisol
• groeihormoon
Glucose afname ...... • insuline
geboortegewicht Epidemiologisch effect
laag geboortegewicht → kans op DM2
laag geboortegewicht → vetverbranding (omdat het misschien niet goed kunnen stapelen)
hongerwinter (1945) kinderen → kans op DM2 + obesitas Mogelijk mechanisme
laag geboortegewicht = minder vetcellen, minder vetstapelingsmogelijk → sneller ectopisch vet
Macrofagen Rol
DM → MCP-1 → infiltratie in vetweefsel, pancreas, lever, spier → toename inflammatie
Risicofactoren Zie Vasculair risicofactoren Chloorthalidonzuur
Insuline resistentie Snelheid bij hoge vet inname treedt na 4 uur al insuline resistentie op
Adipocyt dysfunctie
Vetcel disfunctie Probleem
chronisch positieve energie balans → grote vetcellen → verstoring bloedvoorziening + vetweefsel hypoxie → vetcel dysfunctie + apoptose/necrose
Vetcel dysfunctie
• afname tri-glyceride opname → toename FFA + glycerol → insuline resistentie in spier en lever
• TNF-, IL-6, MCP-1 (zie Endocrino cytokines) → inflammatie → macrofagen infiltratie
• RBP-4 (zie Endocrino cytokines) → insuline resistentie
• adiponectine (zie Endocrino cytokines) daling → insuline resistentie
• ectopische vet depositie: IMCL
• afname lipolyse = verminderde capaciteit om vet te verbranden Gevolg
inflammatie apoptose/necrose adipokines
Immuun respons Visceraal vet met name hier onstekingsreactie en witte bloedcellen
Beta-cel disfunctie
-cel disfunctie Oorzaak
• hoge FFA spiegels → verminderde insuline vrijzetting in -cel
• hyperglycemie → glycatie → oxidatieve stress → -cel schade
• soms auto-immuun component: amyloid neerslag (Ig materiaal, zie Systeemziekten) → verstoort architetuur + oxidatieve stress
ER stress Defintie endoplasmatisch reticulum stress toename van verkeerd gevouwen eiwitten
Oorzaak verzadigde vetzuren + cytokines
Gevolg toename beta-cel inflammatie
Sympathische neuropathie Epidemiologie enkel in AI diabetes (dus type 1), niet in DM2
Oorzaak AI
Effect normaal innerveert de sympathicus de pancreas
DM1
aantal zenuwen thv eilandjes van Langerhans
Ectopische vet depositie
Ectopische vet depositie Oorzaak
vetcel disfunctie → overflow theorie → NEFA (non-esterified fatty acids) in het bloed
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Vasculair%20risicofactoren.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Endocrino%20cytokines.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Endocrino%20cytokines.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Endocrino%20cytokines.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Systeemziekten%20en%20vasculitis.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 16 van 23
Locaties
• IMCL: intra-myo-cellulaire lipiden, zie Fysiologie energie
• intra-hepatische lipiden
• pancreas: eilandjes van Langerhans Reversibiliteit
reversibel na bv bariatrische chirurgie
Spier: IMCL stapeling Definitie intra-myo-cellulaire lipiden, zie Fysiologie energie
Oorzaak
vetcel disfunctie → ectopisch vet depositie = IMCL stapeling Gevolg
IMCL wordt niet gebruikt → lipiden peroxidatie → metabolieten: DAG (di-acyl-glycerol) + lange keten vetzuur-acyl-CoA →
metabolieten interfereren met de insuline pathway → insuline resistentie in de spier
Hart Oorzaak
• obesitas → vetstapeling in het hart
• insuline resistentie → toename vetopname en – gebruik Effect
• intra- & extrapericardium vet opstapeling Gevolg
• PCr/ATP ratio
• rust hartslag
• vermindering in functie → hartfalen
• leverstapeling in de lever is gecorreleerd met hart diastolische dysfunctie
• intra-pericardial flow is gecorreleerd met coronaire flow reserve
Lever Definitie NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease NASH: non-alcoholic steatohepatosis, ernstiger, risico op cirrose
Epidemiologie totale populatie: 20-40% DM2: 75% (50% NAFLD, 25% NASH)
Oorzaak
vetcel disfunctie → ectopisch vet depositie = interhepatische lipiden stapeling
NASH → risico op cirrose Gevolg
leververvetting → insuline resistentie → glucose (gluconeogenese) + TG/FFA output → vicieuze cirkel Diabetische myopathie
Myopathie Pathofysiologie
FFA stapelen zich op in de skeletspier (IMTG) → GLUT4 daling en inflammatie → vasculaire schade en metabole st mitochondria liggen om de vetdruppels heen
incomplete -oxidatie → acyl-carnitine opstapeling DM 2 klinisch
Pees blessures Risico toegenomen op:
• triggerfinger
• CTS
• Duyputren
Mortaliteit Levensverwachting geboorte ±10 jaar korter man
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 17 van 23
[9]
DM 2 Definitie insuline onafh (90-95%)
DM S/ nycturie / polyurie / polydipsie urinaire infecties moe complicaties (zie aldaar)
LDL geoxideerd dan eerder in vaatwand (schuimcellen) dan naar lever (afbraak) neemt toe bij roken en glycolysatie (DM) vit C = anti-oxidantia
syndroom X = metabool syndroom = Obesitas syndroom
Zie Vasculair risicofactoren
DM 2 behandeling
DM R/ acuut
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 18 van 23
n
DM 2 R/ Behandeling
• HbA1c
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 19 van 23
[12]
Inspanning DM 2 ACSM 40-60% VO2max 40-60% VO2 max if not neuropathy
• RPE 11-13 • 5-7days/week or daily at low to moderate intensity • 20-45 minutes/session (longer if low intensity) • Avoid exercise time with peak insulin Activity
8-10 reps initially building to max of 20 reps • 2-3 days/week • Low weight
DM2 en sport
Beweging en DM Nadeel
• doorbloeding van injectieplaats neemt toe→sneller resorptiem = risico op hypoglycemie
• stress → glucagon toename → glucose spiegel stijgt → risico op hypo
• cardiaal: stille ischemie mogelijk, BD toename tijdens inspanning
• musculoskeletaal: diabetische voet, arthrose
• sneller dehydratatie bij hoge glucose spiegel (osmotische diurese via glucosurie)
• sneller glycogeen depletie mogelijk (insuline tekort)
• insuline tekort → FFA toename → ketosis en hypoglycemie Voordeel
• psychologisch voordeel
• minder insuline nodig
• cardiovasculair risico (invloed op dyslipidemie, stolling)
• DM2 spieren gebruiken meeste gluc = insuline gevoeligheid in de spier (tgv verhoogde hoeveelheid GLUT4) insuline gevoeligheid lever toename
gewicht = glucose gevoeligheid toename
• VO2max neemt toe [10]
inspanning Effect beschermt tegen spierartrofie (ook bij DM1, slechte regulatie: atrofie, inspanning hersteld)
Voordelen inspanning Zie Beweeginterventie nut
Acute inspanning Effect op post-prandiale glucosespiegel >17 u na inspanning: minder hoge toename van postprandiale glucose (na een maaltijd) 25 mmol hyperglycemie gaat zeker door (insuline nodig)
Hoogte Hypoxie
hypoxie → insuline resistentie → glucose stijging
Injectieplaats Zie DM therapie
HbA1c Zie Beweeginterventie nut
Risico’s Zware krachttraining (>80% 1-RM) bij retinopathie risico op glasvochtbloeding en retina loslating
Compliance Langbestaande diabetes 5 maanden training, 3x per week, 11 mannelijke diabetes patiënten: 83% van de trainingssessies [11]
DM 1 & 2 DM diagnose
Autofluorescentie huid Definitie autofluorescentie van de huid neem toe met AGE (zie DM glycatie): glycogeen linking
CGMS Definitie Continous Glucose Monitoring System
Meting micro-dialyse in de peri-umbilicale regio elke 10 sec, slaat het op per 5 min plasma glucose
Diabetes type 1 Diagnose C-peptide nul = DM1 (kan echter ook na langdurig DM2)
Glucose challenge test Definitie = screening, nt nuchter, 50 gr suiker na 1 uur meten 7,8 mmol/L)
Glucose/insuline index Waarde
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Beweeginterventie%20nut.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Beweeginterventie%20nut.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 20 van 23
8 uur) oraal = 1,75 gr/kg tot 100 gr, vaak 75 gr IV = 0,3 g/kg glucose
Standaard = na 2 uur meten
Meerpunts
• 5-punts = nuchter, ½, 1, 1½, 2 uur
• 9-punts = nuchter, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 5, 6 uur Waarden na 2 uur
11,1 mmol/L glucose nuchter (veneus volbloed) >6,1 mmol/L (= veneus plasma >7,0 mmol/L)
Impaired Glucose Tolerance (IGT)
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Labo.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Vasculair%20risicofactoren.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Lab.mhtfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Lab.mhtfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Lab.mhthttp://2.bp.blogspot.com/_sMQy4m8_pzw/SqOu_py-odI/AAAAAAAAAEM/6Lqd7mvxM8k/s1600-h/Glucose+tolerance.jpg
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 21 van 23
verhoogd nuchter glucose, maar hoognormaal OGTT glucose 7,8-11,1 mmol/L Impaired Fasting Glycaemia
hoognormaal nuchter glucose 6,1-7,0 mmol/L, maar geen OGTT bekend DM glycatie
AGE Definitie Advanced Glycation Endproducts
glucose bindt aan eiwitten → eiwit degeneratie + zuurstofradicaal vorming tijdens het proces Ontstaan
• hoge suikerspiegels
• oxidatieve stress (roken)
• vrije metaal ionen stimuleren het proces
• metabool syndroom
• polycystisch ovarieel syndroom Gevoelige aminozuren
• lysine
• hydroxy-lysine
• arginine Nut als meting
correleert met:
• HbA1c
• albuminurie
• diabetes duur
• nuchter glucose Normaalwaarde
AGE-waarde = 0,023*Leeftijd+0,83 [7]
Amadori product Definitie
intermediair naar AGE, eerste stap nog reversibel, AGE niet
HbA1c Zie DM diagnose
R-AGE Definitie = receptor die AGE kan binden
Polyol pathway Oorzaak Hyperglycemie
Reactie
Glucose → Sorbitol Probleem
veel organen hebben weinig of geen sorbitol dehydrogenase → sorbitol stapeling, bv lens → catarct
2M Definitie
AGE 2 microglobuline
AGE-alb Definitie glycaceerd albumine
DM oxidatieve stress
Oxidatieve stress Zie Metabolisme oxidatieve stress
DM Tekenen van verhoogde oxidatieve stress:
• urinair isoprostaan F2 8-epi-prostaglandine verhoogd
Anti-oxidant systemen Zie Metabolisme oxidatieve stress
Mechanisme Oorzaak
• insuline daling → verminderde NO productie in endotheel → ontkoppelde eNOS activiteit
• hyperglycemie → toename mitochondriale activiteit (zonder inspanning) → toename ontkoppelde verbranding
• hyperglycemie → activatie van UCP-1
• FFA stapeling → ontkoppelde verbranding
• hyperglycemie → oxidatieve stress in endotheel + gladde spier (bewezen)
• hyperglycemie → AGE → R-AGE → toename oxidatieve stress
• hyperglycemie → ontkoppelde eNOS (endotheel NO synthase)
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Metabolisme%20oxidatieve%20stress.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Metabolisme%20oxidatieve%20stress.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 22 van 23
Productie endotheel is hoofdlocatie voor oxidatieve stress productie
Afname anti-oxidanten Oorzaak
• Hyperglycemie → afname gluthation regeneratie → afname anti-oxidant systeem DM endotheel dysfunctie
Endotheel (dys)functie Zie Vasculair fysiologie Oorzaak
hyperglycemie → insuline → activatie eNOS (endotheliaal NO synthase)
hyperglycemie → ontkoppelde eNOS → stikstof radicalen
hyperglycemie → AGE → eiwit schade
hyperglycemie → AGE → R-AGE → oxidatieve stress
DM & voeding
Post-prandiale glucose piek Oorzaak voeding
Insuline gevoeligheid parasympathicus stimuleert insulinegevoeligheid (neemt af met atropine)
DM complicaties
DM voet Diagnose lymfeklieren lies ? algeheel ziek
Behandeling
algeheel ziek → snel HK (amputatie / toilet)
complicaties macro-angiopathie
• atherosclerose micro-angiopathie
• nefropathie
• retinopathie neuropathie
voet: sens en mot
autonoom ZS = obstipatie, ongevoelig voor hypo Epidemiologie
cardiovasculair = 70% van de complicaties renaal = 10% van de complicaties
nefropathie Diagnose micro-albuminurie
neuropathie Oorzaak
vasculaire schade → ischemie
Kanker Toename colon, pancreas, lever kanker
DM coma
Coma Hyperosmolair Oorzaak glucose toename
Symptomen traag, droge huid
Diagnose gluc >500
Behandeling insuline (actrapid)
Coma Hypoglycemisch Oorzaak insuline stijgt
Symptomen snel, zweten (ortho stimulus), bleek komt voor bij strenge DM regeling
Behandeling glucose infuus
Coma Ketoacidotisch Oorzaak ketonen toename (vet afbraak, zie Biochemie) enkel bij DM 1
Symptomatisch traag, acetongeur, hyperventilatie
Diagnose
http://www.rozenbergsport.nl/file:///C:/Users/Robert/Documents/Geneeskunde/Vasculair%20fysiologie.htmfile:///C:/Users/Robert/Documents/AppData/Roaming/Microsoft/Word/Biochemie.htm
Endocrinologie Robert Rozenberg © 19 November 2019 www.rozenbergsport.nl Pagina 23 van 23
gluc hoog in principe , maar contra regulerende hormonen ook vaak inadequaat (glucagon etc) → bij al laag suiker en dan inspanning kan hypo optreden
BGW: pH
Referenties
1. ........................... Guelfi, K.J., T.W. Jones, and P.A. Fournier, The decline in blood glucose levels is less with intermittent high-intensity compared with moderate exercise in individuals with type 1 diabetes. Diabetes Care, 2005. 28(6): p. 1289-94.
2. ........................... Bussau, V.A., et al., A 10-s sprint performed prior to moderate-intensity exercise prevents early post-exercise fall in glycaemia in individuals with type 1 diabetes. Diabetologia, 2007. 50(9): p. 1815-8.
3. ........................... McAuley, S.A., et al., Insulin pump basal adjustment for exercise in type 1 diabetes: a randomised crossover study. Diabetologia, 2016. 59(8): p. 1636-44. 4. ........................... Admon, G., et al., Exercise with and without an insulin pump among children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. Pediatrics, 2005. 116(3): p.
e348-55. 5. ........................... Delvecchio, M., et al., Effects of moderate-severe exercise on blood glucose in Type 1 diabetic adolescents treated with insulin pump or glargine insulin. J
Endocrinol Invest, 2009. 32(6): p. 519-24. 6. ........................... Sonnenberg, G.E., F.W. Kemmer, and M. Berger, Exercise in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients treated with continuous subcutaneous insulin
infusion. Prevention of exercise induced hypoglycaemia. Diabetologia, 1990. 33(11): p. 696-703. 7. ........................... Koetsier, M., et al., Reference values of skin autofluorescence. Diabetes Technol Ther, 2010. 12(5): p. 399-403. 8. ........................... Franco, O.H., et al., Associations of diabetes mellitus with total life expectancy and life expectancy with and without cardiovascular disease. Arch Intern
Med, 2007. 167(11): p. 1145-51. 9. ........................... Ingelsson, E., et al., Prevalence and prognostic impact of subclinical cardiovascular disease in individuals with the metabolic syndrome and diabetes.
Diabetes, 2007. 56(6): p. 1718-26. 10. ......................... Boule, N.G., et al., Meta-analysis of the effect of structured exercise training on cardiorespiratory fitness in Type 2 diabetes mellitus. Diabetologia, 2003.
46(8): p. 1071-81. 11. ......................... De Feyter, H.M., et al., Exercise training improves glycemic control in long-standing insulin-treated type 2 diabetic patients. Diabetes Care, 2007. 30(10): p.
2511-3. 12. ......................... Buchwald, H., et al., Weight and type 2 diabetes after bariatric surgery: systematic review and meta-analysis. Am J Med, 2009. 122(3): p. 248-256 e5.
http://www.rozenbergsport.nl/