Microbiote et stéatohépatites

A. Hadengue, 7.01.2012

Cirrhose

Pullulation - Tr. de perméabilité

Translocation

Bactéries (Sang, Ascite...)

Stéatohépatites ?

Stéatose, Inflammation ?

"composants" bactériens ?

Bactéries (Tube digestif)

Microbiote Stéatose SH

Le microbiote, c'est qui ?

1013 à 1014 micro-organismes

dont le génome collectif (‘‘microbiome’’)

est > 100 fois le génome humain

et est impliqué dans le métabolisme(glycanes, AA, xenobiotiques, vitamines, isoprenoides...)

Le métagénome est un composite

de gènes « homo sapiens »

et des gènes bactériens

Homo sapiens = super-organisme

dont le metabolisme est un amalgame

de fonctions humaines et microbiennes

Les bons, les mauvais(... les nippons ni mauvais...)

Bons

Symbiontes

(ex. chocolat!)

Nippon

Bactéries marines

(ex.capables de digérer les algues !)

Mauvais

Pathogènes

(ex. C.difficile,

Salmonella, etc)

0

0.5

1

1.5

2

Bifido

bacté

ries

Bacter

oidet

es

Infla

mm

atio

n0

0.5

1

1.5

2

Bifido

bacté

ries

Batero

idet

es

Infla

mm

atio

n

Flore d'obèse Flore normale

0

0.5

1

1.5

2

Bifido

bacté

ries

Batero

idet

es

Infla

mm

atio

n

Flore acquise d'obèse

Microbiote, obésité

Colonisation intestinale augmentation de poids (souris)

Flore intestinale de l’obésité ≠ flore intestinale normale

Bactéries nourries « high-fat » inflammation

Cani2009

Effets métaboliques du microbiote

Nature reviews 2011

Effets métaboliques du microbiote

Microbiote Stéatose SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Nous sommes équipés d'un système "inné" d'échantillonnage des produits bactériens...

Reconnaissance des symbiontes,Inflammation physiologique et tolérance

PJ Samsonetti 2011

... thermostat immunitaire basé sur l’échantillonage des produits bacteriens

Microbiote Stéatose SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et stéatohépatites

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract)

Catalogue des gènes microbiens fécaux(Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI)

Qin et al, Nature 2010

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

Chez les rats qui reçoivent de l'alcool, les troubles de perméabilité (bleu) précèdent l'apparition d'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge)

Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009

Microbiote et stéatohépatites: Association chez l'homme

"Nous avons identifié

des biomarqueurs bactériens

associés aux stéatopathies"...

Microbiote Stéatose SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote associé aux stéatohépatites

Microbiote et traitement des stéatohépatites

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Microbiote et stéatohépatites: Intervention chez l'homme

Kirpich et al. Alcohol 2008

Kirpich et al. Alcohol 2008

Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

BifidobacteriumPlacebo

Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

ENDOTOXIN (pg/mL) ALT (UI/L)

P<0.01 vs Placebo

P<0.01 vs Placebo

Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

HOMA-IR NASH ACTIVITY*

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

Bifidobacterium

Placebo

*NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation (ranges 0-12)

P<0.05 vs Placebo

P<0.01 vs Placebo

Microbiote Stéatose SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Microbiote associé aux stéatohépatites

Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther.

Et aujourd'hui, maintenant ?

BMI and alcohol : Supra-additive risk factors for liver disease mortality (adjusted for all risk factors)

Prospective cohort studies (9559 men).

Hart CL et al. BMJ 2010

Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012

Risque de stéatohépatite

Alcool

Stress Oxydatif, fer...+

Sd Métabolique / Résistance Insuline+

Equipement génétique (Adiponutrin etc.)+

+

Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité ?

Gastroduodenal permeability: healthy controls and

alcoholics

Farhadi et al. Alcohol 2010