JOURNÉES SYSTÈMES COMPLEXES

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Vers la Matière Complexe : Quelques aspects d’une

Chimie des Systèmes Complexes

Jean-Marie Lehn

JOURNÉES SYSTÈMES COMPLEXES Université de Strasbourg Strasbourg 19-20 Janvier 2012

PHYSIQUE

- Comment la matière est-elle devenue complexe dans l’histoire de l’univers jusqu’à l’évolution du monde biologique et de la pensée ? - Quelles formes plus élevées de la matière complexe reste-t-il à créer ?

PHYSIQUE

CHIMIE

BIOLOGIE

?

QUESTION PRIMORDIALE LA COMMENT LA MATIERE DEVIENT-ELLE COMPLEXE

De la particule élémentaire à l’organisme pensant

Les lois de l’Univers

Les règles de La Vie

La CHIMIE établit le pont

LE CHEMIN VERS LA COMPLEXITÉ

L’ AUTO-ORGANISATION

La réponse à la question

comme Impératif Cosmique

MATIÈRE DIVISÉE – CONDENSÉE – ORGANISÉE VIVANTE – PENSANTE !

AUTO-ORGANISATION

De l’ UNIVERS De la MATIÈRE MOLÉCULAIRE

Par les FORCES

GRAVITATIONNELLES

Par les FORCES

ÉLECTROMAGNÉTIQUES

STRUCTURE COSMIQUE MATIÈRE ORGANISÉE, VIVANTE, PENSANTE

AUTO-ORGANISATION de la MATIÈRE MOLÉCULAIRE NON-VIVANTE

Les forces électromagnétiques opèrent une sélection sur la diversité structurale

conduisant à une complexification progressive de la matière

du monde non-vivant au monde vivant sous la pression de l’information.

ÉVOLUTION CHIMIQUE PRÉBIOTIQUE

Évolution chimique sous l’action des forces intra- et intermoléculaires

mettant en œuvre l’information moléculaire.

CHIMIE PRÉ-BIOTIQUE

GÉNÉRALISATION DE L’ÉVOLUTION DARWINIENNE

ÉMERGENCE d’une ENTITÉ COMPLEXE SPÉCIFIQUE

AUTO-ORGANISATION générant et opérant sur une

DIVERSITÉ ALÉATOIRE

Structuration de la matière atomique et moléculaire

par les forces électromagnétiques opérant sur des

combinaisons structurales aléatoires

Les forces électromagnétiques effectuent une sélection sur la diversité structurale

conduisant à une complexification progressive de la matière

du monde non-vivant au monde vivant sous la pression de l’information.

(résultant de l’ensemble des interactions internes et avec l’environnement)

______________________

H2O

Une molécule d’eau unique de gèle pas ne bout pas n’a pas d’indice de réfraction

Un verre d’eau peut geler peut boullir possède un indice de réfraction

ÉMERGENCE de Nouvelles Propriétés lors du passage Du Niveau Moléculaire au Niveau Supramoléculaire

NIVEAUX de COMPLEXITÉ - ÉMERGENCE

Complexité (Multiplicité) (Interaction) (Intégration)

A chaque niveau de complexité croissante

de nouvelles propriétés émergent

qui n’existent pas au(x) niveau(x) inférieur(s) qui sont déductibles de mais non réductibles à celles du(des

niveau(x) inférieur(s)

∞ M.I2 ∞C

La CHIMIE

SCIENCE de la

STRUCTURE

et de la

TRANSFORMATION

de la MATIÈRE NON-VIVANTE

et VIVANTE

De l’ATOME à la MOLÉCULE

La CHIMIE MOLÉCULAIRE La Chimie de la Liaison Covalente

Maîtrise de l’élaboration de la matière moléculaire

CHIMIE SUPRAMOLÉCULAIRE

DE LA CHIMIE MOLÉCULAIRE

Mise en œuvre des interactions entre molécules CHIMIE PAR-DELÀ LA MOLÉCULE

Á LA

La Chimie de la Liaison Non-covalente

CHIMIE SUPRAMOLÉCULAIRE

CHIMIE PAR DELÀ LA MOLÉCULE

CHIMIE des INTERACTION MOLÉCULAIRES et de la LIAISON INTERMOLÉCULAIRE

CHIMIE des SYSTÈMES basés sur la CHIMIE des ESPÈCES et des INTERACTIONS

RECONNAISSANCE, RÉACTIVITÉ et TRANSPORT (CATALYSE)

Requiert des INTERACTIONS pour LIER

de l’ INFORMATION pour SÉLECTIONNER

géométrique

interactionelle COMPLÉMENTARITÉ

“SCHLOSS und SCHLÜSSEL” SERRURE et CLÉ

Emil FISCHER 1894

PRÉORGANISATION

RECONNAISSANCE MOLÉCULAIRE

De la Complexation sélective de cations à la notion de

O N N

O

N H H

O P O

O

O P O O O

O N N

O

O

O P O

O

O

O N O P O

O

O

N N

N O

N H H

H O

O P O H

O

O

N C C N

C N C

N C N

H H

H H O

La DOUBLE HÉLICE

PROGRAMME GÉNÉTIQUE écrit avec QUATRE LETTRES MOLÉCULAIRES

des ACIDES NUCLÉIQUES

A

G

T

C

H

par FORMATION de PAIRES de NUCLÉOBASES avec

DEUX

TROIS

LIAISONS HYDROGÈNE entre SITES COMPLÉMENTAIRES

LECTURE DU PROGRAMME GÉNÉTIQUE

ADÉNINE URACILE / THYMINE

GUANINE CYTOSINE

RECONNAISSANCE MOLÉCULAIRE par

une SCIENCE de l’INFORMATION

STOCKAGE MOLÉCULAIRE TRAITEMENT SUPRAMOLÉCULAIRE

SCIENCE de la MATIÈRE INFORMÉE

de l’INFORMATION

La CHIMIE :

L’ AUTO-ORGANISATION

Génération d’architectures supramoléculaires spontanée mais contrôlée par l’information moléculaire

mise en œuvre dans la reconnaissance moléculaire

Par delà la Pré-organisation

CHIMIE SUPRAMOLÉCULAIRE

AUTO-ASSEMBLAGE du VIRUS de la MOSAÏQUE du TABAC

à partir de 2130 sous-unités protéiques + 1 molécule d’ARN viral

SYSTÈMES CHIMIQUES PROGRAMMÉS

Le PROGRAMME est MOLÉCULAIRE

Sa MISE en OEUVRE est SUPRAMOLÉCULAIRE

L‘INFORMATION est stockée dans les COMPOSANTS

Son TRAITEMENT s’effectue via un ensemble d’interactions et suivant un ALGORITHME de RECONNAISSANCE MOLÉCULAIRE

Étapes d'opération : Reconnaissance Croissance Terminaison

AUTO-ORGANISATION

AUTO-ORGANISATION

par DESSEIN

INFORMATION PROGRAMMATION

par DESSEIN

INFORMATION PROGRAMMATION

DIVERSITÉ DYNAMIQUE

avec SÉLECTION

ADAPTATION CHIMIE ADAPTATIVE

La CHIMIE SUPRAMOLÉCULAIRE s’ouvre sur une

CHIMIE CONSTITUTIONNELLE DYNAMIQUE capable de modifier la CONSTITUTION de ses objets par échange de composants du fait de la RÉVERSIBILITÉ des connections entre composants

permettant une ADAPTATION par VARIATION CONSTITUTIONELLE

recherche de SUBSTANCES BIOLOGIQUEMENT ACTIVES auto-organisation de NANOSTRUCTURES DYNAMIQUES développement de MATÉRIAUX DYNAMIQUES

Composants

Génération de Diversité

BIBLIOTHÈQUE COMBINATOIRE DYNAMIQUE

Constituants

Sélection par le récepteur/serrure du constituant/clé optimal parmi tous les constituants/combinaisons/clés possibles formant la bibliothèque dynamique

EXPRESSION SÉLECTION d’un CONSTITUANT

Sélection par le Récepteur du constituant le mieux lié

Clé/Serrure

Ensemble de constituants en interconversion

Sélection Dynamique par Reconnaissance Moléculaire

Fragments initiaux

Recherche Dynamique de SUBSTANCES à ACTIVITÉ BIOLOGIQUE

La Serrure assemble Sa Clé

N N

N

H

N

E - i s o m e r

N N

N

H

R

Constitution

Component Exchange

TRIPLE DYNAMIC PROCESSES in Pyridyl- and Acyl-Hydrazones

Configuration

N

N N

H N Z - i s o m e r

Thermo Photo Isomerization

LONG TERM SHORT TERM LOCK-IN

INFORMATION STORAGE

N

N N

H

N

Coordination

Metal Ion Binding

N

N N H

O

Photoisomerization Exchange

Coordination

R

Configuration Constitution

N

N N

H

N

Coordination

Photoisomerization Exchange Configuration Constitution

in a new chemical entity in a configuration state in a coordination state

RÉSEAUX CONSTITUTIONNELS DYNAMIQUES

Réseaux de CONSTITUANTS en INTERCONVERSION DYNAMIQUE connectés soit par la structure (moléculaire et supramoléculaire) ou par transformation (ensembles de réactions ou d’interactions connectées

Connectivité AGONISTE

Connectivité ANTAGONISTE

Système de quatre constituants AB, AB’, A’B, A’B’ formés par Recombinaison de quatre Composants A,A’, B, B’ deux à deux A et A’ avec B et B’

Vers les SYSTÈMES COMPLEXES

MODULÉS PHYSIQUEMENT ou CHIMIQUEMENT

AB

A’B’

AB’

A’B

SÉLECTION imposée par un STIMULUS ou un EFFECTEUR

AMPLIFICATION des AGONISTES : À LA FOIS AB ET A’B’ Utiliser l’Amplification de AB pour Amplifier A’B’ ( propriétés spécifiques)

AB

A’B’

AB’

A’B

Distribution Forcée E-AB

A’B’

AB’

A’B

ADAPTATION

AUTO-ORGANISATION

SÉLECTION imposée par l’ EFFECTEUR E

SÉLECTION sous la PRESSION de l’AUTO-ORGANISATION Signification pour l’ÉVOLUTION PRÉBIOTIQUE de la MATIÈRE

Amplification de AB (« fittest ») impose l’amplification de A’B’ (« unfittest »)

Distribution Statistique

AGONISTE ANTAGONISTE Connectivité

Etat Non-Organisé Etat Organisé

RÉSEAUX CONSTITUTIONNELS DYNAMIQUES

RÉSEAUX ADAPTATIFS

Up-regulation of Pb.1 and Zn.2

Up-regulation of Zn.1 and Pb.2

Effector Y

Weighted Dynamic Network

Pb.1

Zn.2

Zn.1.N2C3

Pb.2

Zn.1 Pb.1

Zn.2 Pb.2

Effector X

Zn.1

Zn.2 Pb.2

Pb.1.N2O

GENERATION of an OPTICAL SIGNAL by AGONIST AMPLIFICATION

Pb.2.G

NO Signal

STRONG Signal

44%

6% 44%

6%

(50%) (50%) 50%

50% 6%

(6%)

(6%) (44%) (44%) 44%

44%

6%

G PYRENE

Adaptation optimale Unicité Finalité thermodynamique : accession à l’état optimal, correspond à l’état thermodynamiquement le plus stable Adaptation aléatoire Multiplicité / diversité états « cinétiques », thermodynamiquement métastables, correspondant à une adaptation suffisante mais non optimale, atteints par variations aléatoires, représentant des minima secondaires dans l’hypersurface adaptative adaptation/structure (constitution) . NB : dans les deux cas, il peut y avoir plusieurs états accessibles de stabilité comparable, conduisant à une répartition/distribution entre ces états .

ADAPTATION

ADAPTATION par VARIATION CONSTITUTIONNELLE DYNAMIQUE avec SÉLECTION des COMPOSANTS

environnement / effets de milieu changement de phase stimulus physique effecteur chimique changement morphologique / commutation

en réponse à

SYSTEMES CHIMIQUES ADAPTATIFS TECHNOLOGIES ADAPTATIVES

CHIMIE MOLÉCULAIRE

CHIMIE SUPRAMOLÉCULAIRE

CHIMIE DYNAMIQUE CONSTITUTIONNELLE

CHIMIE ADAPTATIVE

AUTO-ORGANISATION

CONCEPTION SÉLECTION

GÉNÉRATION de DIVERSITÉ

ADAPTATIVE ÉVOLUTIVE

DARWINIENNE !

Vers une CHIMIE

DYNAMIQUE

Chimie des Systèmes Complexes vers la chimie de demain

LabEx Lauréat de

l’Université de Strasbourg

31  

ChimieSystèmes

Complexes

des

Initiative d’Excellence

IdEx 5 EquipEx

1 SATT

8 LabEx

1 Nano- biotech

1 IHU

1 Bioinfor- matique

A coherent strategy: first results

4 Infrastruc- tures

LabEx Chimie des Systèmes Complexes

Le Projet Une nouvelle approche de la Chimie

–  But: Concevoir et développer des architectures et systèmes moléculaires et

supramoléculaires - informés, programmés et mis en réseaux, - capables de s’édifier par auto-organisation, - d’exprimer une propriété ou d’effectuer une ou plusieurs tâches

spécifiques couplées

–  Impacts: Nouveaux procédés chimiques (auto)régulés Matériaux intelligents Technologies de l’information Nouvelles approches thérapeutiques, etc.

33  

34  

Les 16 équipes du LabEx : Directeurs et Dénominations

Titre Prénom Nom LaboratoireProf. Burkhard BECHINGER Résonance magnétique et biophysique des membranesDr. Alberto BIANCO Nanomatériaux à base de carbone et vectorisationDr. Pierre BRAUNSTEIN Chimie de coordinationDr. Marco CECCHINI Ingénierie des Fonctions MoléculairesProf. Nicolas GIUSEPPONE Synthèse et Auto-assemblage Moléculaires et SupramoléculairesProf. Petra HELLWIG Spectroscopie vibrationnelle et électrochimie de biomoléculesProf. Mir Wais HOSSEINI Chimie de Coordination OrganiqueProf. Jean-Marie LEHN Chimie SupramoléculaireDr. Jean-François LUTZ Chimie Macromoléculaire de PrécisionDr. Michel PFEFFER Synthèses métallo-induitesProf. Vincent ROBERT Chimie QuantiqueProf. Michel ROHMER Chimie et biochimie des microorganismesProf. Paolo SAMORI NanochimieProf. Jean-Pierre SAUVAGE Chimie Organo-MinéraleProf. Nicolas WINSSINGER Chimie Organique et BioorganiqueProf. Georges WIPFF Modélisation et simulations moléculaires

Thématiques développées au sein du LabEx

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Thématiques développées Applications

Information transfer over chemical networks Design of smart, responsive, and adaptive

(bio)materials

Programming polymer folding by sequence substituents

Impact in biomedical and pharmaceutical

industries as well as traditional chemical

industries.

Translating instruction into function through hybridization Probing the recognition events between HIV and

dendritic cells which promote HIV infection

Molecular motion and molecular motors

Development of chemical systems capable of

performing controlled and programmed

movements

From molecules to organized solids Optics or magnetism, separation, storage,

catalysis

From molecular systems to device New solutions to nanoscale multifunctional

organic based logic applications

Les Chaires

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Chaires Applications

v  Chair of chemistry of complex systems

Accomplishing a radical shift from man-made

entities to self-made entities, i.e. from fabrication

to self-fabrication

v  Chair of catalysis and synthetic methodology

Development of new reactivities through

organometallic catalysis and development of

catalyst based on supramolecular interaction

v  Chair of the supramolecular chemistry – biology

interface

Achievieving new biomedical functions to provide

controlled delivery, selective targeting, imaging,

and direction control

v  Chair of synthetic biological systems/ adaptive,

evolutive chemistry

Development of systems capable of evolving

through chemically-based Darwinian-type selection

v  Suivant les financements une 5ème chaire pourra

être créée

–  Appels à projets annuels •  Projets sélectionnés par un conseil scientifique international

–  Recrutement de 4 à 5 chercheurs de renommée internationale •  Pour renforcer et complémenter les forces présentes

–  Inciter les collaborations avec des équipes internationales de haut niveau •  Favoriser les collaborations avec les Institutions du Rhin Supérieur

37  

Fonctionnement du LabEx

Type de Budget pour 10 ans

26M€

ü  Doctorants et post-doctorants 9M€ ü  Chaires de recherche 7M€ ü  Coûts de fonctionnement 4M€ ü  Equipement 3M€ ü  Brevets 3M€

38  

Moyens Financiers

Investissements d’avenir du gouvernement 19 M€ obtenus

Compléter les financements par: Des partenariats avec les entreprises: –  Sous forme de mécénat

•  Exemple: AXA soutient la chaire en chimie supramoléculaire à hauteur de 2,25 M€

–  Sous forme de valorisation: développer des contrats de recherche

39  

AUTO-ORGANISATION

Le COMMENT contient/explique le POURQUOI

Si nous savons COMMENT cela s’est passé, nous pouvons comprendre POURQUOI cela s’est passé .

LA MATIÈRE DEVIENT-ELLE EST-ELLE DEVENUE

COMPLEXE ? au cours de l’évolution de l’univers jusqu’à l’organisme pensant

COMMENT POURQUOI

Y a-t-il même des FORMES PLUS COMPLEXES de la MATIÈRE A CRÉER

?

SÉLECTION imposée par un STIMULUS ou un EFFECTEUR

AMPLIFICATION des AGONISTES : À LA FOIS AB ET A’B’ Utiliser l’Amplification de AB pour Amplifier A’B’ ( propriétés spécifiques)

AB

A’B’

AB’

A’B

Distribution Forcée E-AB

A’B’

AB’

A’B

ADAPTATION

AUTO-ORGANISATION

SÉLECTION imposée par l’ EFFECTEUR E

SÉLECTION sous la PRESSION de l’AUTO-ORGANISATION Signification pour l’ÉVOLUTION PRÉBIOTIQUE de la MATIÈRE

Amplification de AB (« fittest ») impose l’amplification de A’B’ (« unfittest »)

Distribution Statistique

AGONISTE ANTAGONISTE Connectivité

Etat Non-Organisé Etat Organisé

RÉSEAUX CONSTITUTIONNELS DYNAMIQUES Vers les SYSTÈMES COMPLEXES

Réseaux de CONSTITUANTS en INTERCONVERSION DYNAMIQUE

RÉSEAUX ADAPTATIFS

dans l’ESPACE de la MATIÈRE

dans le TEMPS du MOUVEMENT

Diversité Structurale Combinaisons

Mouvements aléatoires Fluctuations

Interactions

Sélection de Structure(s) d’Espèces Sélection du Mouvement

de la Direction

Évolution de la Matière Mouvement Orienté

AUTO-ORGANISATION

Up-regulation of Pb.1 and Zn.2

Up-regulation of Zn.1 and Pb.2

Effector Y

Weighted Dynamic Network

Pb.1

Zn.2

Zn.1.N2C3

Pb.2

Zn.1 Pb.1

Zn.2 Pb.2

Effector X

Zn.1

Zn.2 Pb.2

Pb.1.N2O

Effector-Induced Constitutional Adaptation and Switching in a Constitutional Dynamic Network of M·L constituents

44%

6% 44%

6%

(50%) (50%) 50%

50% 6%

(6%)

44%

(6%) (44%) (44%) 44% 6%

1

2

+

Zn Pb