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Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012
Charlotte LAURENT 11 Décembre 2012
Introduction : synthèse de l’acide urique
Hyperuricémie = accumulation au dessus de son point de solubilisation dans l’eau (6,8 mg/dL)
Introduction : élimination rénale de l’acide urique
• Théorie des 4 temps :– Filtration– Réabsorption pré sécrétoire – Sécrétion– Réabsorbtion post sécrétoire
• Fraction d’excrétion = 10 %• Précipite à pH alcalin
Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKDUp to date
Elimination rénale de l’acide urique
GLUT9
Homéostasie de l’acide urique
plomb
Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD
Traitement de l’hyperuricémie dans la maladie rénale chronique
Benziodarone
Hyperuricémie responsable d’IRC ?ce qui est communément admis :
Régime riche en purines Hyperuricémie Hyperuricosurie Cristallisation
tubulaireInflammation et
lithiasesInsuffisance
rénale
Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD
Hyperuricémie : diminution de la synthèse des cellules du tube proximal
Ho Jae Han . AJP-Renal Physiol • VOL 292 • JANUARY 2007Uric acid inhibits renal proximal tubule cell proliferation via at least two signaling pathways involving PKC, MAPK, cPLA2, and NF-B
Hyperuricémie responsable de production de cytokines pro-inflammatoire ?
Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD
Inflammation et
dysfonction rénale
TNF alpha systémique
Chémokines dans les celllules rénales
Cox 2 dans les vaisseaux
Hyperuricémie responsable de dysfonction endothéliale ?
Hyperuricémie
Activation de l’arginase
Diminution de la L-arginine
Déplétion en NO
Vasoconstriction de l’artériole afférente et HTA
L-arginine NO
eNOS
Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells Sergey Zharikov et al. Am J Physiol Cell Physiol 295 ; C1183–C1190, 2008.
Acide urique et activation du SRAA
Elevated Uric Acid Increases Blood Pressure in the Rat by a Novel Crystal-Independent mechanismHypertension. 2001;38:1101-1106 ; Marilda Mazzali et al
Hyperuricémie responsable d’HTA
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the YoungDaniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012
Mécanismes de l’HTA dans l’hyperuricémie
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the YoungDaniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012
Hyperuricémie prédictive de l’entrée dans la maladie rénale chronique ?
Obermayr RP et al. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease.J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-2413.
Chonchol M et al. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis.2007;50(2):239-247.
21000 volontaires sains suivis 7 ans
Acide urique prédictif de la progression de la maladie rénale chronique ?
Hsu CY et al. Risk factors for end-stage renal disease: 25-year follow-up. ArchIntern Med. 2009;169(4):342-350.
Madero M et al. Uric acid andlong-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009;53(5):796-803.4 ans ; 900 volontaires
177500 volontaires sains 9 ans
Conclusion 1 : conséquences de l’hyperuricémie
Conclusion 2
• Nécessité d’autres études !– Pour déterminer le rôle de l’acide urique dans la
génèse et la progression de l’insuffisance rénale– Pour déterminer si l’uricémie peut être une cible en
prévention primaire ou secondaire de l’insuffisance rénale.
• Thérapeutiques hypo uricémiantes actuellement trop à risque par rapport au ttt anti HTA pour pouvoir les utiliser en première intention