Généralités et classification des tubulopathies de l’enfant

Denis MorinMontpellier

Glomérule vue au microscope

Tubule rénal

Canalcollecteur

Anse deHenle

Tube contournéproximal

Tube contournédistal

A quoi sert le tubule rénal ?

• Rein :– Glomérules

• Création de l’urine primitive • Filtrat glomérulaire :

– 150O litres par 24 heures chez l’adulte

– Tubules• Réabsorption• Sécrétion• Urine définitive

– 1.5 litres par 24 heures chez l’adulte

Réabsorption d’H2O tout au long du tubule rénal : 99.5%

Diurèse : 1.5 litres

Filtrat : 170 litres/jour

Exemple de l’eau

30% 0-3%

60%

Exemple du Sodium

7%

1 à 2 %

DINc

R. Aldostérone

K+

Na+

K+

Na+

Tubule rénal

N

ClC-5

DINc

Différentes tubulopathies

• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires proximales

• Distales– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires distales

• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des

cellules du tube collecteur

Tubulopathies

• Parfois signes rénaux isolés

• Souvent il existe des signes extra-rénaux

Tubulopathies

• Signes cliniques évocateurs– Parfois en période anté-natale– Souvent dans les premiers mois de vie

• Polyurie• Besoin en eau importants• Troubles de la croissance en poids et en taille

– Parfois signes plus spécifiques• Exploration d’une lithiase rénale• Exploration d’une déformation des os

Différentes tubulopathies

• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires proximales

• Distales– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires distales

• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des

cellules du tube collecteur

DINc

R. Aldostérone

K+

Na+

K+

Na+

Tubule rénal

N

ClC-5

DINc

CO2

+ H2O

Na-Glucose

Na-Acides am

inés

Vésiculeendocytose

Lysosome

PROTEINES

Cl-

OCRL1

cystine

Car12,Car14

Car2ClC5

Vésicule exocytose

Pompe à sodium

Echangeur

Na-proton

H++ HCO3--

K+

ATP

ADP

Na+

Na-Acides o

rganiques

GLUCO

SE

CO2 + H2O

H++ HCO3--

CTNS

O2

GLUT2

mégaline-

FGF23

AQP3

AQP1

H2 O

NPT2a

NPT2c

fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates

HCO3--Na+

Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales

cubuline

NHERF

+

Cellule tubulaire proximal

CO2

+ H2O

Na-Glucose

Na-Acides am

inés

Vésiculeendocytose

Lysosome

PROTEINES

Cl-

OCRL1

cystine

Car12,Car14

Car2ClC5

Vésiculeexocytose

Pompe à sodium

Echangeur

Na-proton

H++ HCO3--

K+

ATP

ADP

Na+

Na-Acides o

rganiques

GLUCO

SE

CO2 + H2O

H++ HCO3--

CTNS

O2

GLUT2

mégaline-

FGF23

AQP3

AQP1

H2 O

NPT2a

NPT2c

fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates

HCO3--Na+

Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales

cubuline

NHERF

+

Cellule tubulaire proximal

CO2

+ H2O

Na-Glucose

Na-Acides am

inés

Vésiculeendocytose

Lysosome

PROTEINES

Cl-

OCRL1

cystine

Car12,Car14

Car2ClC5

Vésiculeexocytose

Pompe à sodium

Echangeur

Na-proton

H++ HCO3--

K+

ATP

ADP

Na+

Na-Acides o

rganiques

GLUCO

SE

CO2 + H2O

H++ HCO3--

CTNS

O2

GLUT2

mégaline-

FGF23

AQP3

AQP1

H2 O

NPT2a

NPT2c

fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonrachitisme carentielMercure, cadmiumIphosphamide, tenofovir...Na-bicarbonates

HCO3--Na+

Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales

cubuline

NHERF

+

Cellule tubulaire proximal

CO2

+ H2O

Na-Glucose

Na-Acides am

inés

Vésiculeendocytose

Lysosome

PROTEINES

Cl-

OCRL1

cystine

Car12,Car14

Car2ClC5

Vésiculeexocytose

Pompe à sodium

Echangeur

Na-proton

H++ HCO3--

K+

ATP

ADP

Na+

Na-Acides o

rganiques

GLUCO

SE

CO2 + H2O

H++ HCO3--

CTNS

O2

GLUT2

mégaline-

FGF23

AQP3

AQP1

H2 O

NPT2a

NPT2c

fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonNa-bicarbonates

HCO3--Na+

Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales

cubuline

NHERF

+

Cellule tubulaire proximal

CO2

+ H2O

Na-Glucose

Na-Acides am

inés

Vésiculeendocytose

Lysosome

PROTEINES

Cl-

OCRL1

cystine

Car12,Car14

Car2ClC5

Vésiculeexocytose

Pompe à sodium

Echangeur

Na-proton

H++ HCO3--

K+

ATP

ADP

Na+

Na-Acides o

rganiques

GLUCO

SE

CO2 + H2O

H++ HCO3--

CTNS

O2

GLUT2

mégaline-

FGF23

AQP3

AQP1

H2 O

NPT2a

NPT2c

fructosémiegalactosémietyrosinémieWilsonNa-bicarbonates

HCO3--Na+

Chaines légèresIg λλλλ et κκκκmonoclonales

cubuline

NHERF

+

Cellule tubulaire proximal

Tubulopathies proximales

• Atteinte « complète »– Syndrome de « de Toni – Débré – Fanconi »– Nombreuses causes possibles

• Cystinose• Cytopathies• …

• Atteinte « spécifique »– Acidose tubulaire proximale– Rachitisme hypophosphatémique– Cystinurie– Syndrome de Dent– Syndrome de Lowe– …

Différentes tubulopathies

• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires proximales

• Distales– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires distales

• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des

cellules du tube collecteur

DINc

R. Aldostérone

K+

Na+

K+

Na+

Tubule rénal

N

ClC-5

DINc

Syndrome de Bartter

Ca SRCa SRCa SRCa SR

Barttin

Syndrome de Gitelman

Tubulopathies distales

• Le déficit porte sur un système de transport précis

• Les conséquences sont plus « ciblées »

Tubulopathies distales

• Branche ascendante de l’anse de Henle– Syndrome de Bartter

• Tube contourné distal– Syndrome de Gitelman– Syndrome de Gordon

Différentes tubulopathies

• Proximales :– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires proximales

• Distales– Perturbation de systèmes de transport des

cellules tubulaires distales

• Canal collecteur– Perturbation de systèmes de transport des

cellules du tube collecteur

DINc

R. Aldostérone

K+

Na+

K+

Na+

Tubule rénal

N

ClC-5

DINc

DINc

DINc

R. Aldostérone

K+

Na+

K+

Na+

DINc

R. Aldostérone

K+

Na+

K+

Na+

Syndrome de Liddle Pseudo-hypoaldostéronisme

Acidose tubulaire distale

Conclusion

• Nombreuses tubulopathies

• Symptomatologie – Commune– Spécifique à chaque étiologie

• Approches thérapeutiques- Traitement symptomatique- Traitement spécifique selon la cause

CO2

+ H2O

Na-Glucose

Na-Acides am

inés

Vésiculeendocytose

Lysosome

PROTEINES

Cl-

OCRL1

cystine

Car12,Car14

Car2ClC5

Vésiculeexocytose

Pompe à sodium

Echangeur

Na-proton

H++ HCO3--

K+

ATP

ADP

Na+

Na-Acides o

rganiques

GLUCO

SE

CO2 + H2O

H++ HCO3--

CTNS

O2

GLUT2

mégaline-

FGF23

AQP3

AQP1

H2 O

NPT2a

NPT2c

Na-bicarbonatesHCO3

--Na+

NHERF

+