-Dr Rahma BEN ABDERRAZEK

-Melle Ramla Ben Yekhlef

Laboratoire Des Venins et Biomolécules Thérapeutiques

Fête de la science

13/11/2017 Institut Pasteur de Tunis

Toute substance toxique produite par des animaux ou des plantes envers un organisme d’une autre espèce ou envers l’homme.

.

Qu’est ce qu’un venin?

Armes d’attaque

Immobilisation et mort d’une proie)

Défense

Dissuasion à être pris comme proie, défendre leur territoire et leurs sources d'aliments contre

la concurrence

BIODIVERSITÉ DES ANIMAUX VENIMEUX

ENVENIMATION

MOLÉCULES THÉRAPEUTIQUES

Régions concernées

Biotopes différents

Envenimation: ensemble des manifestations cliniques provoquées par l'introduction d'une substance venimeuse dans l'organisme. Exp: scorpion, serpent araignée etc….

Cocktail de molécules: toxiques et non toxiques

DEFINITION

Stabilité du venin.

La composition, la quantité, la létalité du venin varient avec l'espèce, l'âge, la situation géographique et la période de l'année.

Hétérogénéité inter et intra spécifique

Composition du venin

Scorpion Serpent

Syndrome neurotoxique

Exceptionnellement

Syndrome hémorragique (Hemiscorpus Lepturus)

syndrome inflammatoire (vipère)

Syndrome neurotoxique (cobraique)

Syndrome hémorragique(altérations des vaisseaux sanguins)Nécrose (protéases)

To

xici

té in

trin

sèq

ue

Qu

anti

té d

e ve

nin

inje

ctéProtéines, enzymes,

lipides, sels.

Polymorphisme des toxines de scorpions

Les toxines courtes30 à 40 AA

3kDa3 ponts S-S

Les toxines longues60 à 70 AA

7kDa 4 ponts S-S

Les alpha-toxines

Les béta-toxines

Classification des toxines de scorpion Classification des toxines de scorpion

Structure globulaire et robuste

Chromatographie par filtration sur gel

Purification selon la charge ionique par la système FPLC

Purification selon l’hydrophobicité par le système HPLC.

Spectrométrie de masse type MATDI-TOF

Purification du venin

Classification structurale et antigénique Classification structurale et antigénique des toxines des toxines

Principales cibles des toxines de scorpion: Les canaux ioniques

Principales cibles du venin de serpents?

Récepteurs muscariniques et nicotiniques

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Corriger les perturbations qui touchent les principales fonctions vitales de l’organisme.

Traitement spécifique.Traitement symptomatique (désinfection locale, antalgiques, anti-inflammatoires, …).

2 types de traitements

Neutraliser le venin circulant à partir du site d'injection à l’aide d'un immunsérum efficace.

Immunothérapie

Prise en charge

F(ab)’2 (100kDa) produits chez les chevaux et sont de nature polyclonale

Administré d’une manière précoce et en temps voulu

Efficacité d’un anti venin

Fenêtre interventionnelle

Les anti venins (1)

Efficace lorsqu'il est administré par voie IV / IM

Efficace lorsqu'il est administré en dose adéquate

haute pureté

Spécificité

Affinité

Capacité neutralisante

Les anti venins (2)

Sous forme liquideSous forme liquideSous forme liquideSous forme liquide

Les anti venins de l’IPT

Sérums antivenimeux d’origine équine

Les scorpions Aah & Bot Les serpents Vl & Cc

Préparation antivenimeuse de haute pureté avec une plus grande efficacité, et des effets secondaires

minimes.

« Toutes les choses sont poisons, et rien n’est poison, seule la dose détermine ce qui n’est pas un poison »

Paracelsus

Il a encore déclaré qu’un poisonpeut neutraliser un autre(Fondement de la chimiothérapie, desantibiotiques et del’immunoprévention )

POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE DE PEPTIDES DE VENINS

Outre a son rôle toxique un venin grâce a ces peptides peut avoir aussi des effets thérapeutiques.

Ce genre de peptides a été retrouvé chez les serpents, les scorpions et les lézards…

Un composé contre le diabète dans la salive du monstre

•Cécité

•insuffisance rénale

•accidents cardiaques

•accidents vasculaires

cérébraux

•amputation des membres

inférieurs

Le monstre de Gila (Heloderma suspectum) vit dans les régions arides du sud-ouest de l’Amérique du Nord.

Héloderma suspectum (Gila monster)

Apport alimentaire+

il sécrète l'hormone Exendin-4 pour activer son

pancréas et stimuler la sécrétion d'insuline.

1990 par l’endocrinologue new-yorkais John Eng

Un composé contre le diabète dans la salive du monstre

Exendin-4 (Exénatide) VS Insuline

•Elle entraine une perte modeste du poids

•Son action ne joue pas sur le glucose directement. Elle ne libère l’insuline que lorsque la glycémie est élevée, de sorte qu’une hypoglycémie involontaire peut être empêchée

•Elle s’administre à dose fixe

Du venin contre l’hypertension

La vipère brésilienne (Bothrops jararaca)

Le venin du serpent est utilisé pour baisser la pression artérielle de sa proie et ainsi lui faire perdre connaissance.

Captopril(BPP5a) est un antihypertenseur mis sur le marché en 1981.

Le médicament provoque:• la dilatation des vaisseaux sanguins•une diminution du volume sanguin

une baisse de la pression sanguine et une diminution de la demande en oxygène du cœur.

1965 par le scientifique brésilien Sérgio Henrique Ferreira.

Melitine

Le venin d’abeille, un arsenal thérapeutique

L’apiponcture est une discipline ancestrale de la médecine chinoise, parente de l’acuponcture, où les dards des abeilles ont remplacés les aiguilles.

•Capable de se fixer aux membranes

des cellules cancéreuses et d'agir

ainsi comme agent anti tumoral

•Bloque la prolifération, la

multiplication et la propagation des

cellules cancéreuses.

La melitine a généré des trous dans la paroi du virus du SIDA et a détruit ce dernier.

Autres

vertus

l'étonnant pouvoir du venin d'une guêpe brésilienne

Une toxine produite par la guêpe Polybia paulista

présente une propriété étonnante : outre les

bactéries, elle tue spécifiquement les cellules

cancéreuses sans endommager les autres.

MP1 inhibe la croissance de cellules de cancer de la

prostate, de la vessie et de cellules leucémiques

résistantes à différents médicaments.

Venin de scorpion: nouvelle piste thérapeutique pour les tumeurs

la chlorotoxine(Scorpion Jaune de Palestine (Leirus quinquestriatus)).

Inhibe spécifiquement certains canaux chlorure plus exprimés en cas de tumeur.

BLZ-100 (chlorotoxine complexé avec un agent fluorescent)

elle traverse la barrière hémato-encéphalique, pour se diriger vers la tumeur

La tumeur peut ainsi être plus facilement détectée et enlevée

Venin: nouveau ingrédient cosmétique

La bave d'escargot est composée d'allantoïne, collagène, élastine, acide glycolique, peptides antibiotiques, vitamie A et Vitamine C

- Action rénovatrice (élimination des peaux mortes)- Anti-ride- Anti-imperfection- Prévient les vergetures- Cicatrisante / Réparatrice- Assouplissante / Adoucissante

AVANTAGES•Réduit les rides et les lignes fines d´expression. •Revitalise et régénère la peau. •Ilumine et unifie le ton de la peau. •Hydrate en profondeur. •Tratitement de jour et de nuit. •Tous types de peaux.

Venin: nouveau ingrédient cosmétique