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ETUDES EN COURS ouvertes aux inclusions
GSF-GETO Strasbourg 2013
Activity and safety of regorafenib in patients with metastatic soft tissue sarcoma previously treated with anthracyclin-based chemotherapy: a multinational, randomized, Phase II, placebo-controlled trial REGOSARC Study
Nicolas PENEL – French Sarcoma Group Thomas BRODOWICZ, Austrian Sarcoma Platform
REGOSARC Study Design and endpoints
l A multinational randomized phase II, double-blind placebo-controlled trial
l Central radiological review
l Stratification: Country; Prior exposure to pazopanib; Histological subtypes (Liposarcoma, Leiomyosarcoma, Synovial sarcoma, Other sarcoma)
l Primary endpoint: Progression-free survival (RECIST 1.1) l Secondary endpoints: Progression-free rate at 3 and 6 months, best objective
response, Duration of response, Time to progression, Growth Modulation Index, Overall survival and Safety (NCI CTC AE V4)
l Exploratory endpoints: TR programm on tumor tissue: SNP Analysis, Full coding sequence of VEGFR1-3, TIE2, PDGFRB, FGFR1 … TMA analysis.
Metasta&c STS Having received doxorubicin
max. 3 lines of systemic therapy
(n=192)
Regorafenib 160 mg od + BSC
3 weeks on/1 week off
1:1
Placebo + BSC 3 weeks on/1 week off
R
Dis
ease
pr
ogre
ssio
n Unblinding Crossover offered for placebo arm or
conInued regorafenib for treatment arm
Sample Size: 192 pa&ents
REGOSARC Study Centers: France – Austria (+ Germany ?)
France Austria Centre Oscar Lambret, Lille Centre René Gauducheau, Nantes Centre Léon Bérard, Lyon Institut Bergonié, Bordeaux Institut Gustave Roussy Centre GF Leclercq, Dijon Institut Claudius Regaud, Toulouse Hôpital Saint-Louis, Paris Centre François Baclesse, Caen Centre Henri Becquerel, Rouen Hopital de La Timone, Marseille Centre Val d’Aurelle, Montpellier
University Hospital Vienna University Hospital Graz University Hospital Innsbruck University Hospital Linz
12 Centres 4 Centres Expected accrual: 162 patients Expected accrual:30 patients
18 months
Etude « APLIPO »
Promotion Institut Bergonié, Bordeaux Investigateur-Coordonnateur : Dr Antoine Italiano
Attachée de recherche clinique : Sabrina Albert
Phase II mulIcentrique évaluant l’efficacité et la tolérance de la PliIdepsine chez des paIents aOeints d’un l iposarcome dédifférencié (LDD) localement avancé et/ou métastaIque
8 8
l Etude naIonale mulIcentrique de phase II l ObjecIfs:
l Principal : évaluation de l’activité anti-tumorale de la plitidepsine en termes de non-progression à 3 mois
l Secondaires : non-progression à 6 mois, taux de réponses objectives, survie sans progression à 1 an, survie globale à 1 an, toxicités, analyse pharmacogénomique
l 7 Centres: -‐ Dr A. Italiano (InsItut Bergonié – Bordeaux) PI -‐ Pr JY. Blay (Centre Léon Berard – Lyon) -‐ Dr A. Le Cesne (InsItut Gustave Roussy – Villejuif) -‐ Dr N. Penel (Centre Oscar Lambret – Lille) -‐ Pr F. Duffaud (Hôpital de la Timone – Marseille) -‐ Dr S. Piperno-‐Neumann (InsItut Curie – Paris) -‐ Dr C. Chevreau (InsItut Claudius Regaud – Toulouse)
l IndicaIon : paIent adulte présentant un LDD localement avancé, inopérable et/ou métastaIque
l 41 paIents prévus; 1ère mise en place: 25 Juin 2012 (InsItut Bergonié)
Etude « APLIPO »
Etat des lieux Juin 2013
l 7 centres ouverts l 24 patients inclus l Fin 1ere étape: Juin 2013 l Analyse intermédiaire en cours (Juillet 2013) l Suspension des inclusions
Mise en place - CHONDROG 9
Etude « DESMOPAZ»
Promotion Institut Bergonié, Bordeaux Investigateur-Coordonnateur : Dr Antoine Italiano
Attachée de recherche clinique: David Juzanx
Phase II randomisée évaluant le pazopanib dans les tumeurs desmoides progressives
11
Information et recueil consentement
Pré-inclusionBilan de screening
Inclusion/RandomisationConfirmation à l’investigateur de l’inclusion et
randomisation (bras de traitement)
J0= jour de la randomisation
Bras APazopanib 800 mg/j
per os, 12 mois maximum
Bras BVinblastine 5 mg/m²,
Methotrexate 30 mg/m²
J1 = 1ere administration(au plus tard 15 jours après le bilan de screening)
J1=jour de la randomisation ou lendemain
Suivi Tolérance Efficacité
J14±3, J28±5, Toutes les 12s puis toutes les 4 s
Evaluation du taux de non progression à 6 mois
Patient adulte porteur d’une tumeur desmoïde progressive et symptomatique
Information et recueil consentement
Pré-inclusionBilan de screening
Inclusion/RandomisationConfirmation à l’investigateur de l’inclusion et
randomisation (bras de traitement)
J0= jour de la randomisation
Bras APazopanib 800 mg/j
per os, 12 mois maximum
Bras BVinblastine 5 mg/m²,
Methotrexate 30 mg/m²
J1 = 1ere administration(au plus tard 15 jours après le bilan de screening)
J1=jour de la randomisation ou lendemain
Suivi Tolérance Efficacité
J14±3, J28±5, Toutes les 12s puis toutes les 4 s
Evaluation du taux de non progression à 6 mois
Patient adulte porteur d’une tumeur desmoïde progressive et symptomatiquePatient porteur tumeur desmoide progressive
Etude « DESMOPAZ»
Cross-over si progression
l 12 centres ouverts (1er semestre 2013) l 3 centres en attente: Strasbourg, Hôpital St
Antoine (APHP), Toulouse (ICR) l 1ère patiente incluse en Septembre 2012 l 8 patients incluses en Juin 2013
12
Etat des lieux Juin 2013
Sarcome 11/1101-LMS03
Etude de phase II multicentrique évaluant l’efficacité de la gemcitabine en association avec le pazopanib en traitement de seconde ligne des léiomyosarcomes
utérins ou des tissus mous métastatiques ou en rechute.
Médecins coordonnateurs : " Dr Patricia PAUTIER – IGR " Pr Florence DUFFAUD - La Timone
Statisticien : " Sébastien MARQUE
Objectifs de l’étude Objectif principal : Taux de survie sans progression, évalué à 9 mois Objectif(s) secondaire(s) : l Taux de réponses objectives et bénéfice clinique des patients à 12 semaines l Meilleur taux de réponse observé, Toxicité de l’association gemcitabine + pazopanib. l Survie des patients traités, Corrélation entre la réponse métabolique précoce à 6 semaines et le
taux de survie sans progression
TEP = tomographie par émission de positons
S1 S2 S3 S1 S2 S3
C 1 C 2
Période de sélection de 14
jours
J1 J1
S = semaine
J8
gemcitabine IV, J1, J8
pazopanib PO, quotidien
J = jour
Traitements
C = cycle
J8
TEP TEP
C 8
J1 J8
Gemcitabine : 1000 mg/m²/j J1 et J8 , 8 cycles max Pazopanib : 800 mg/j sans interruption. Sera poursuivi après C8 en monothérapie jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou refus du patient de poursuivre.
TEP = tomographie par émission de positons S1 S2 S3 S1 S2 S3
C 1 C 2
Période de sélection de 14 jours
J1 J1
S = semaine
J8 gemcitabine IV, J1, J8
pazopanib PO, quotidien
J = jour
Traitements
C = cycle
J8
TEP TEP
C 8
J1 J8
DESIGN l Phase II ouverte, multicentrique. l Nombre de patients à inclure : 94 Evaluation du taux de PFS à 9 mois en 2 étapes: 1) 43 patients. Si le nombre de patients en progression est ≥30, l’étude sera stoppée.
Sinon étape 2) 2) 51 nouveaux patients. Sur les 94 patients, si le nombre de progression est < 60, on
peut conclure que la PFS médiane est ≥ 7.5 mois. l Nombre de centres : 21 (19 CLCC + CHU Marseille + Inst.cancer. de la Loire) l Durée d’inclusion : 27 mois; Durée du traitement : 9 mois; Période de suivi : 3 ans
15
3 patients non éligibles (sarcome indifférencié / liposarcome /pas de lésion cible)
46 patients ont donc été inclus pour avoir 43 patients éligibles. Sur les 43 patients:
ü 10 patients ont une maladie stable à 9 mois ü 4 patients ont retiré leur consentement ü 28 patients ont progressé ou sont décédés ü 1 patient est en attente d’évaluation tumorale à 9 mois (2 juillet)
mais est stable cliniquement à 9 mois
SARCOME 11 : Résultats Etape 1
PV : 40 SAE dont 32 reliés au traitement parmi lesquels 3 SUSARs
MedDRA SOC Nombre d'événements observés
liés au traitement non liés au traitement
BLOOD AND LYMPHATIC SYSTEM DISORDERS 14
INVESTIGATIONS 6
GASTROINTESTINAL DISORDERS 2 2 CARDIAC DISORDERS 3
VASCULAR DISORDERS 3
HEPATOBILLIARY DISORDERS
2
RESPIRATORY DISORDERS 1 1 GENERAL DISORDERS 2
NERVOUS SYSTEM DISORDERS 1 RENAL AND URINARY SYSTEM
DISORDERS 1
SKIN DISORDERS 1 SURGICAL AND MEDICAL
PROCEDURES 1
32 8
40 SAE dont 32 reliés au traitement parmi lesquels 3 SUSARs l 14 SAE è SOC BLOOD AND LYMPHATIC
DISORDERS SOC: -8 NEUTROPENIA GRADE 4 -5 THROMBOPENIA GRADE 4 -1 THROMBOCYTOSE GRADE 1
l 6 SAE è SOC INVESTIGATIONS - 1 ALAT GRADE 4
- 4 ALAT GRADE 4 - 1 HEPATIC CYTOLYSIS GRADE 3 l 4 SAE è SOC GASTROINTESTINAL DISORDERS -1 Occlusive SYNDROME GRADE 3 - 1 GASTROINTESTINAL INTOLERANCE
REQUIRING HOSPITALIZATION GRADE 3 - 1 VOMITING GRADE 3 - 1 INTESTINAL OCCLUSION GRADE 3
l 1 SAE è SOC NERVOUS SYSTEM DISORDERS GR 2 1 SAE è SOC RENAL AND URINARY DISORDERS GR 2
l 3 SAE èSOC CARDIAC DISORDERS - 1 CARDIOPATHY GRADE 3
- 1 RECURRENCE OF ATRIAL FIBRILLATION GRADE 3
- 1 MYOCARDITIS GRADE 3 (SUSAR)
l 3 SAE è SOC VASCULAR DISORDERS -1 TRANSITORY ISCHEMIC ATTACK (CEREBRAL) GR 2
-1 PULMONARY EMBOLISM GRADE 4 -1 ISCHEMIC STROKE GRADE l 2 SAE è SOC GENERAL DISORDERS 2 GRADE 3
2 SAE è SOC HEPATOBILIARY DISORDERS 1- HEPATIC INSUFFICIENCY GRADE 5 1- ANGIOCHOLITIS GRADE 3
l 2 SAE è SOC RESPIRATORY DISORDERS 2 DYSPNEA GRADE 2
l 1 SAE è SOC SKIN DISORDERS GRADE 2 1 SAE è SOC SURGICAL AND MEDICAL PROCEDURES
Conclusions LMS3
l L’objectif de la première partie de l’étude est atteinte
l Toxicités attendues l Pas de DC toxique
l Poursuite de l’étude? OUI
SARI Etude prédictive des sarcomes développés
en territoire irradié à partir de la base de données du GSF-GETO
• Promoteur: Centre Georges François Leclerc- DIJON • Coordonnateur: Pr MAINGON
SARI l Objectifs
l Principal: Déterminer les facteurs de risque cliniques et biologiques prédictifs de survenue d’un sarcome en territoire irradié
l Secondaires: Décrire les caractéristiques de la radiothérapie chez l’ensemble des patients ayant développé un sarcome sur tissus irradiés. Valider la classification anatomopathologique des sarcomes radio-induits.
l Méthodologie : Etude rétrospective et biologique multicentrique cas-témoins
l Critères de sélection : l Patients majeurs au moment de leur irradiation ou de la survenue de leur sarcome.
l Cohorte 1:CAS : patients porteurs d’un sarcome développé en TERRITOIRE IRRADIE
l Cohorte 2: TEMOINS : patients n’ayant pas développé de sarcome 5 ans après RT l deux témoins seront appariés à un cas l stratifications : âge, sexe et centre. Pour le sein : mammectomie avec irradiation de paroi et
chirurgie conservatrice avec RT adjuvante du sein en place. l L’absence de sarcome développé en TI sera validé par 2 CR successifs mentionnant « examen
clinique local normal »
TRUST EORTC 62091
Etude mul¢rique de phases IIb/III comparant
l’efficacité de la trabectedine administrée en perfusion de 3 heures ou de 24 heures et de la doxorubicine
chez des pa&ents aReints de sarcome des &ssus mous avancé ou métasta&que non traité
• Promoteur:. EORTC STBSG • Coordonnateur Europe: Dr B BUI INCLUSIONS SUSPENDUES LE 06/06/12 (Analyse intermédiaire) IDMC juillet 2013 – ré ouverture Septembre 2013?
Trust l Objectifs l Principal: efficacité de la trabectedine sur la survie sans progression
par rapport à la doxorubicine l Secondaires: survie globale, taux de réponse, durée de la réponse , recherche
translationnelle pour biomarqueurs de la trabectedine
l Traitement l Etape 1 (Phase IIb) 120 patients : randomisation en 3 groupes : l 1-Yondélis 1.3 mg/m² en 3 h toutes les 3 semaines ou l 2-Doxorubicine 75 mg/m² toutes les 3 semaines 6 cycles maximum ou l 3-Yondélis 1.5 mg/m² en 24 h toutes les 3 semaines
l Etape 2 (Phase III) 250 patients : randomisation de patients supplémentaires dans le bras yondélis retenu après la 1ère étape ou dans le bras doxorubicine ; cross over possible dans le bras yondélis « gagnant » pour les patients du bras yondélis® non retenu
l Critères de sélection l Sarcome des Tissus Mous avancé et/ou métastatique histologiquement prouvé, de grade
intermédiaire ou élevé sauf Rhabdomyosarcome, chondrosarcome, sarcome d’Ewing, GIST, DFSP, PNET, carcinosarcome, ostéosarcome, en 1er ligne métastatique
l ECOG 0-1 Age ≥ 18 ans, n’ayant jamais reçu de chimio avant!
ANGIONEXT Etude de phase II évaluant l’efficacité et la toxicité du Sorafenib® dans le traitement des sarcomes vasculaires localement avancés ou métastaIques non accessibles à une chirurgie
curaIve
• Promoteur: Centre Oscar Lambret • Coordonnateur: Dr. N. Penel (03 20 29 59 20)
• Strate D ouverte (chordome)
Angionext l Objectifs
l Principal: taux de non progression à 9 mois en ITT l Secondaires: taux de non progression àJ60, J120 et J180, temps médian
sans progression, survie globale, facteurs prédictifs cliniques et biologiques, expression tumorale des gènes
l Traitement l Le Sorafénib inhibiteur de :CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, et FLT-3 et la
vascularisation tumorale (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, et PDGFR-bêta). l Schéma:400mg per os 2 fois par jour à 12h d’intervalle jusqu’à toxicité ou
progression. Traitement pendant 9 mois, suivi thérapeutique laissé à l’appréciation du médecin
l Critères l Au moins 28j depuis le traitement antérieur l ECOG 0-2 l Perte de poids <20% au cours des 12 derniers mois
§ Pas plus de 2 lignes de chimiothérapie qu’elle qu’en soit l’indication l Pas de sarcome de Kaposi l Ulcère actif gastro-duodénal non contrôlé l Hypertension non contrôlée
l Reste 5 places dans STRATE CHORDOME
TH – CR-‐406/SARC021
Etude mul¢rique de phase 3, randomisée en ouvert, comparant le TH302 associé à la
doxorubicine et la doxorubicine seule chez des pa&ents aReints d’un sarcome des &ssus mous
localement avancé non résécable ou métasta&que en première ligne
• Promoteur: THRESHOLD PharmaceuIcals Inc.
TH – CR-406/SARC021
l Objectifs l Principal : Survie globale, tolérance et efficacité du TH302 l Secondaires : survie sans progression; taux sans progression à 3 et
6 mois ; taux de réponse ; durée de la réponse ; PK du TH302 l Traitement
l Bras 1: TH302 300 mg/m² IV 30 à 60’ + Doxorubicine 75 mg/m² 2 à 4h après fin de TH302 à J1.
l TH302 à J8 tous les 21 j. aprés 6 cycles TH302 sera continué . l Bras2 : Doxorubicine 75 mg/m² à J1 tous les 21 jours en bolus de 30’. J8
évaluation de la tolérance pendant 6 cycles
l Critères l STM sauf GIST, Kaposi, ostéosarcome, confirmé histologiquement,
localement avancé non résécable ou métastatique l ECOG 0-1, RECIST 1.1 l Paramètres biologiques et cardiaques adéquats l Pas d’effet inattendu caractérisé – Fin du recrutement prévu milieu 2014
CREATE Essai clinique de phase II multi tumoral
étudiant l'effet du crizotinib sur des patients atteints de tumeurs avancées provoquées
par des altérations de ALK/ MET
• Promoteur: EORTC • Coordonnateur: P. SCHÖFFSKI
CREATE l Objectifs
l Principal: Etudier l'activité anti-tumorale et la tolérance du crizotinib chez des patients atteints de tumeurs prédéfinies, présentant des modifications
spécifiques de l'ALK/MET l Secondaires: spécificité de l'inhibiteur de kinase des tumeurs de toutes les cohortes
ALK/MET+ et ALK/MET- rechercher des méthodes fiables pour le dépistage, intérêt potentiel des bio-marqueurs
l Traitement l Crizotinib 250 mg per os 2 fois par jour ; 2 réductions de doses possibles : 200 mg
X 2 par jour ; 250 mg par jour l Critères
l Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) l Tumeur myofibroblastique inflammatoire (IMFT) l Carcinome papillaire rénal type 1 (CPR) l Sarcome alvéolaire des parties molles (SAPM) l Sarcome à cellules claires (SCC) l Rhabdomyosarcome alvéolaire (RMSA) l Diagnostic de tumeur maligne localement avancée et/ou métastatique jugée
incurable par la chirurgie conventionnelle, la radiothérapie, le traitement systémique ou tout autre moyen. La présence de modifications spécifiques de ALK/MET dans les tissus tumoraux N'EST PAS obligatoire pour inscrire un patient. Obligation de disponibilité pour l'expédition, d'un bloc de tissu tumoraux, provenant de la tumeur primitive et/ou du foyer métastatique.
l RECIST 1.1 ECOG 0-2 Age minimum 15 ans, pas d'âge limite.
PAZOGIST
Etude de phase II randomisée évaluant l’efficacité du pazopanib + soins de support versus soins de support seuls, chez des
pa&ents aReints de GIST métasta&que et/ou localement avancé, non résécable,
réfractaire à l’ima&nib et au suni&nib
• Promoteur: CENTRE LEON BERARD • Coordonnateur: Pr J. Y. BLAY (01 78 78 29 37) • 11/04/2013 : RESTENT 9 PLACES • Fin de recrutement fin Aout 2013
PAZOGIST l Objectifs l Principal: comparer la survie sans progression l Secondaires: survie globale, taux de réponse objective après 4 mois de
traitement, meilleure réponse, variabilité de la Cmin de pazopanib. l Traitement (Schéma: ) l Bras A: pazopanib 800mg/jour + soins de support (réductions et ré-escalade de
dose possibles) l Bras B : soins de supports seuls l Si progression à 28 jours, possibilité de cross-over dans le bras traitement l Critères l Diagnostic histologiquement confirmé de GIST , CD117+(ou mutation Kit ou
PDGFRa) l En progression sous imatinib, sunitinib selon RECIST 1.1 l Absence de métastases cérébrales. l ECOG: 2 ≤. l WASH OUT 14 jours pour Glivec®, 7.5 Jours pour Nexavar®, 3.5 j pour Tasigna®. l .pas de traitement antérieur par RT, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 j l Pas d’HTA non contrôlée, Pas de transfusion plaquettaire dans les7 j précédant
l’inclusion
Autres études dans les Gists…
l Phase IIII Masitinib vs. Imatinib l 1er ligne métastatique : 2/3 du recrutement
effectué l Phase III Masitinib vs. Sunitinib
l 2e ligne de traitement l Recrutement lent
l Phase I
Observatoire de l’Utilisation des Thérapeutiques Ciblées dans le domaine des Sarcomes
Etude du GSF-‐GETO Inves&gateur principal: Dr. Isabelle RAY-‐COQUARD
Contact: Magali GIRODET, magali.girodet@lyon.unicancer.fr
Journées annuelles du GSF-‐GETO, Strasbourg 2013
Objec&f principal Recueillir et analyser les données d’efficacité pour les paIents aOeints de sarcome traités par une thérapeuIque ciblée hors AMM
Critères d’inclusion • Sarcomes (Issus mous, os, viscères,
utérins, GIST) et tumeurs conjoncIves (desmoïdes, etc.)
• Traitement par thérapeuIque ciblée
• Stade métastaIque ou localisé • Traitement iniIal ou non Critères de non inclusion • Histologie différente d’une tumeur
conjoncIve ou d’un sarcome • GIST traités par GLIVEC et/ou
SUTENT
INCLUSION
29 structures déclarantes, volontariat
Après traitements standards par chirurgie, et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie
PaIents avec échappement thérapeuIque
ThérapeuIques ciblées A par;r d’octobre 2008
EvaluaIon des thérapeuIques ciblées hors
AMM
Inclusions toujours en cours
0
20
40
60
80
100
120
140
Nom
bre de
pa&
ents inclus
Etat des lieux en juin 2013
Inclusions dans l’observatoire OUTC’S depuis 2008
Total de 325 patients inclus
Publica;ons • Méthodologie de l’observatoire OUTC’S par L. Eberst et al., soumis
• Synovialosarcomes par A. Cioffi, en cours
• Ostéosarcomes et pédiatrie par P. Marec-‐Berard et N. Garnier, en cours
• Sutent/Nexavar par J-‐O. BAY et O. Collard, en cours
• Tumeurs desmoplasIques par A. Dufresne, en cours
• Ewing par N. Gaspar et V. Laurence, pas d’informaIon
• Biologie moléculaire par P. Cassier, pas d’informaIon
• Angiosarcomes par S-‐I. Labidi-‐Galy , pas d’informaIon
Etudes à venir
& Projets
37 37 37
l Etude naIonale mulIcentrique de phase II l PD-‐0332991 : Inhibiteur de CDK4/6 l GIST avancés: High CINSARC (surexpression AURKA déléIon de CDKN2A)
l IndicaIon: paIent adulte présentant une GIST avancée réfractaire à l’imaInib et au sunitnib avec délé&on de CDKN2A détectée par CGH (paraffine)
l Pas de limitaIon nombres de lignes antérieures
l 43 paIents prévus
l 1ère mise en place: Septembre 2013
Etude « CYCLIGIST »
LMS04 Etude de Phase III randomisée comparant l’efficacité de l’association Adriamycine®
Yondelis® à celle de l’association Gemzar® Taxotère® en première ligne de chimiothérapie
chez des patients présentant un léiomyosarcome (utérin et des tissus mous)
métastatique et/ou en rechute inopérable
Promoteur: Institut Gustave Roussy Investigateur coordonnateur: Dr Patricia PAUTIER (IGR – Villejuif)
Co-coordonateur: Pr Florence DUFFAUD (CHU La Timone – Marseille)
Objectifs Objectif principal ► Déterminer et comparer les taux de survie sans progression des patients atteints d’un léiomyosarcome métastatique (utérin ou des tissus mous) en 1ère ligne de chimiothérapie
Objectifs secondaires ► Taux de contrôle de la maladie (ORR + SD) ► Taux de survie sans progression à 12 semaines ► Taux de réponse (critères RECIST) + durée de réponse ► Profil de toxicités de l’association (CTC NCI v3) ► Survie des patients traités
A+Y A + Y
Randomization
G G
D1 D1=D21
D1 D8
Adriamycine + Yondelis
Gemcitabine + Taxotère
Lenograstim D9-D15
D8
CYCLE N 1 CYCLE N+1
Lenograstim D9-D15
G+D G+D
D1=D21
Penfilgastrim J2
Penfilgastrim J2
6 cycles; chirurgie possible après 6 cycles
LMS04
Design de l’essai
l Phase III randomisée l Multicentrique (25 centres en France) l Stratification : utérus vs tissus mous l Nombre de patients attendus : 146 pts (73 pts par bras);
160 pts à inclure l P1 : médiane PFS : 6 mois l P2 : médiane PFS : 10 mois l Durée total de l’étude: 60 mois (5 ans)
Période d’inclusion: 24 mois Période de traitement: 5 mois Période de suivi: 36 mois
Point sur le projet l Demande PHRC; résultats lettre d’intention Juin 2013 l Pharmamar OK
l Fournir drogue en cas de PHRC l Financer l’étude clinique si PHRC refusé?? En cours négociation
l Etudes ancillaires l Genomic and transcriptomic study : to identify molecular markers associated
with response to therapy and validate published molecular signatures : F Chibon (Bordeaux)
l Immunologic study : to correlate the occurence of specific memory T cell specific of gram + bacterian during therapy and response to anthracycline based chemotherapy: L Zitvogel (Villejuif)
l Cost effectiveness analysis: to compare between the two arms the cost per progression-free surviving year and the cost per QALY gained: J Bonastre (Villejuif)
REGOBONE A Randomized Phase II, placebo-controlled, multicenter study evaluating efficacy of regorafenib in patients with advanced/metastatic bone sarcomas Coordonateur: F Duffaud CHU La Timone, Marseille Promotion Unicancer Soutien Bayer
RegoBone Study Design and endpoints
l A French randomized phase II, double-blind placebo-controlled trial, with a 2:1 randomization with stratification according to pathological subtype.
Strata A: Osteosarcoma Strata B: Ewing sarcoma Strata C: Chondrosarcoma
, l Central radiological review
l Primary endpoint: Progression-free survival (RECIST 1.1)
l Secondary endpoints: Objective response, Duration of response, Overall Survival, Progression-free rate at 3 and 6 months, Treatment safety (NCI CTC-AE v 4.0)
Metasta&c Bone STS Having received max. one line of systemic therapy for metastaIc disease
(n=90)
Regorafenib 160 mg od + BSC
3 weeks on/1 week off
2:1 Placebo + BSC
3 weeks on/1 week off
R
Dis
ease
pr
ogre
ssio
n Unblinding Crossover offered for
placebo arm or con&nued regorafenib for treatment arm
Sample Size: 108 pa&ents
Criteria of eligibility
l Inclusion criteria l Patients must have histologically confirmed diagnosis of osteosarcoma, Ewing
sarcoma of bone, chondrosarcoma, l Patients with confirmed disease progression at study entry. l Metastatic disease or locally advanced disease not amenable to surgical
resection or radiation with curative intent l Patients must have measurable disease l Prior treatment : for metastatic Ewing’ sarcoma, osteosarcoma, and
chondrosarcomas ; at least one, but no more than one prior combination chemotherapy regimen for metastatic disease; neo-adjuvant /maintenance therapy are not counted towards this requirement.
l Age ≥ 18 years, Life expectancy of greater than 3 months l ECOG performance status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%), l Patients must have normal organ function
l Exclusion criteria l Prior treatment with any VEGFR inhibitor (thus, any prior exposure to sunitinib, sorafenib, pazopanib,
bevacizumab, or other VEGFR inhibitor would render the patient ineligible for this study)
RegoBone l Statistics l Objective: Improvement of the median of PFS by 100%. l median of PFS of 6 weeks or less for osteosarcomas and Ewing, and of 12 weeks or
less for chondrosarcomas = P0 l Patients who are treated with regorafenib are expected to have a median of PFS of 12
weeks or more for osteosarcomas and Ewing, and of 24 weeks or more for chondrosarcomas (hazard ratio of 0.5 or better)
l Alpha one-sided = 0.2 , Power 75% l Sample size for each stratum: 30 patients (10 patients in each placebo arm, 20 patients
in each regorafenib arm) l Data will be analysed when at least 22 events in each stratum have been observed l Total number of patients: The total sample size will be inflated by 20% (6 patients) to
36 patients per strata
l Measurement of results l Efficacy Evaluation will be performed at baseline, then every 4 weeks until 16 weeks,
then subsequently every 8 weeks until the end of study drug administration (CT scan or MRI).
l In addition to peer-group central review, an investigator assessment will be done at each evaluation.
Autres projets…pré projets..
l Projet (s) PK pazopanib dans les sarcomes l Sur la Toxicité l Sur l’Efficacité
l F Goldwasser l équipe Toulouse E Chatelut l 2 projets? Vers 1 seul?
l MPNST métastatiques - C Chevraut l Perte pTEN ds MPNST l Inhibiteur de PI3K (seul? En combi? )