Etude JAVELIN : ovaire résistant / anti PD-

L1

Dr Anne-Claire Hardy-Bessard

CARIO, PLERIN

« SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE »

PD-1, PD-L1, PD-L2

Cellule

tumorale Lymphocyte T

Anti PD-1, anti PD-L1

Pembrolizu

mab

KEYTRUDA

Nivolumab

OPDIVO

Durvalumab Atezolizumab Avelumab

Firme Merck BMS AZ Roche Pfizer

mAb IgG4

humanisée

IgG4

humaine

IgG1

humaine

Fc mod

IgG1

humaine

Fc mod

IgG1

humaine

Indications mélanome Mélanome

NSCLC

rein

Vessie

NSCLC

Cible PD-1 PD-1 PD-L1 PD-L1 PD-L1

Anti PDL-1 / anti PD-1

Meilleure tolérance ?

Pas de blocage de la voie PDL-2/PD-1 : meilleure

tolérance immunitaire périphérique

Phase 1

Deux parties : escalade de dose, expansion

Avelumab : 1heure IV /2 semaines.

Doses : 1.0 mg/kg, 3.0 mg/kg, 10.0 mg/kg, and 20.0

mg/kg.

50 patients traités dans la première phase

4 à1 mg/kg, 13 à 3 mg/kg, 13 à10 mg/kg, 20 à 20 mg/kg

Aucune DLT jusqu’à 10 mg/kg

A 20 mg/kg : 1 DLT : AE immunologique avec

augmentation de la creatine kinase, myosite, et

myocardite.

Phase d’expansion : 480 patients

AE tous grades

AE grades 3 ou 4

Cohorte cancer de l’ovaire

75 patientes, Nov 2013 à Nov 2014.

62 ans

4 lignes antérieures (range, 0-10).

Au cutoff, durée médiane de traitement par

avelumab: 12 semaines(range 2-54)

8 patientes toujours sous on traitement.

8 PR (10.7% ), plus 2 réponses immunes

33 SD (44% )

Médiane PFS:11,4 semaines.

Cohorte cancer de l’ovaire

Arrets liés au traitement : 12%

•≤ 6 mois post platine •Pas plus de 3 lignes pour platine

sensible •Pas de ligne antérieure en

resistant •Mesurable •Pas de ttt inhibiteur de checkpoint

immunologique •Tissu disponible

Avelumab

Caelyx

n = ~550 (282 events) (200 events for each comparison)

Caelyx+ Avelumab

JAVELIN : SCHEMA DE L’ETUDE

R

Etude internationale, lead GINECO

PI Monde E Pujade Lauraine

Coordonnatrice France : AC HB

Phase III Internationale

Etude de supériorité sur la survie globale :

avelumab et avelumab plus caelyx versus caelyx

Hypothèse OS : 12 à 20 mois, HR 0.6

Randomisation 1:1:1

16 mois de recrutement

550 patientes

Stratification

réfractaire vs résistante

Nb de chimio ant : 1 vs 2 ou 3

Volume tumoral : >5 vs >5 cm

JAVELIN AMC