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Anomalies des extrAnomalies des extréémitmitééss
Klaus Dieterich
Génétique Clinique
CHU Grenoble
14 janvier 2014
Séance CPDPN
Les éléments anatomiques des extrémités
Muscles
Tendons
Nerfs
Os
Articulations
Vaisseaux
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les éléments anatomiques des extrémités
Muscles
Tendons
Nerfs
Os
Articulations
Vaisseaux
Maladies neuromusculaires
Dysplasies osseuses
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les éléments anatomiques des extrémités
Muscles
Tendons
Nerfs
Os
Articulations
Vaisseaux
Anomalies morphologiques congénitales
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Prévalence
(/10.000)
All congenital anomalies 213
Congenital heart defects 66
Limb defects 36
Urinary 27
Nervous system 20
Genital 19
Digestive system 15
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Prévalence
(/10.000)
life births
(LB) (n)
LB + MFIU +
IMG (n)LB (%)
All congenital anomalies 213 115000 138000 83
Congenital heart defects 66 39200 42900 91
Limb defects 36 21000 23300 90
Urinary 27 15500 18000 86
Nervous system 20 7300 13400 54
Genital 19 12000 12450 96
Digestive system 15 8400 9600 87
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Polydactylies Syndactylies Défauts réductionnelsPieds bots LCH
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Polydactylies Syndactylies Défauts réductionnelsPieds bots LCH
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
29% 19% 26% 12% 12%
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Polydactylies Syndactylies Défauts réductionnelsPieds bots LCH
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
29% 19% 50%
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Défauts réductionnels
Robert-Gnansia et al, 2005
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
transverses longitudinaux intercalaires
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Défauts réductionnels
Robert-Gnansia et al, 2005
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
transverses longitudinaux intercalaires
50% 35% 30%
+ 5% défauts complexes
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Prévalence
(/10.000)
life births
(LB) (n)
LB + MFIU +
IMG (n)LB (%)
All congenital anomalies 213 115000 138000 83
Congenital heart defects 66 39200 42900 91
Limb defects 36 21000 23300 90
Urinary 27 15500 18000 86
Nervous system 20 7300 13400 54
Genital 19 12000 12450 96
Poly- or syndactyly, Red. 18
Digestive system 15 8400 9600 87
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Prévalence
(/10.000)
life births
(LB) (n)
LB + MFIU +
IMG (n)LB (%)
All congenital anomalies 213 115000 138000 83
Congenital heart defects 66 39200 42900 91
Limb defects 36 21000 23300 90
Urinary 27 15500 18000 86
Nervous system 20 7300 13400 54
Genital 19 12000 12450 96
Poly- or syndactyly, Red. 18
Digestive system 15 8400 9600 87
EUROCAT Prevalence data tables, all registries, 2007 - 2011
1/ 300
1/ 600
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Les anomalies congénitales de la structure des extrémités
Etude épidémiologiquePrévalence
(/ 10.000)
EUROCAT 2007 - 2011 18
Finland (Aro et al, 1982) 13
Scotland (Rogala et al, 1974) 30
Northern Netherlands (Vasluian et al, 2013) 21
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Apparition précoce au cours du développement
-Bourgeons :
- MS : J+24
- MI : J+28
- Crête apicale ���� mésenchyme sous-jacent
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Apparition précoce au cours du développement
-Développement entre 5ème et 8ème semaine
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
1- Taux de détection des anomalies des membres
-Anomalies précoces du développement embryonnaire
-MAIS : expressivité très variable
Digitalisation des pouces(Holt-Oram)Réduction transverse
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
1- Taux de détection des anomalies des membres
-Stoll et al, 1996 (défauts réductionnels) : 25% (101/ 407)
-Kennelly et al, 2007 (défauts du rayon radial) : 61% (11/ 18)
-Pajkrt et al, 2012 (anomalies de l’avant-bras) : 70% (45/ 64)
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
2- Enjeux du DPN
-Formes isolées vs. syndromiques
- Stoll et al, 1995 (défauts réductionnels)
- 49,5% (201) vs. 50,5% (206)
- Pajkrt et al, 2012 : (anomalies de l’avant-bras)
- 74% (60/ 81) syndromiques pour les formes longitudinales
- <40% syndromiques pour les formes transerves,
intercalaires, complexes
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
2- Enjeux du DPN
-Formes syndromiques
- Pronostic varie :
- Létal : aneuploïdies (T18, T13)
- Neurologique : Cornélia de Lange, anémie de Fanconi
- Chirugical/ fonctionnel : VACTERL, Holt-Oram, TAR
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
3- Difficultés du DPN
-Expressivité des signes (sévères à très modérés)
-Variabilité de l’atteinte selon la cause sous-jacente
Vasliuna et al, 2013
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
4- DPN des anomalies réductionnelles longitudinales
-Pajkrt et al, 2012
- Série rétrospective de 64 cas
- Anomalies chromsomiques 19/ 64, 30%
- Syndromes génétiques 19/64, 30%
- Anomalies isolées 15/64, 23%
Introduction Spectre clinique ConclusionIntroduction DPN ConclusionEmbryologie
4- DPN des anomalies réductionnelles longitudinales
-Pajkrt et al, 2012
- Formes les plus fréquemment diagnostiquées
- Trisomie 18 17/64
- Cornelia de Lange 4/64
- VATER 4/64
- TAR 2/64
- Holt-Oram 1/64
- Restant des Dg 1 / cas
Pajkrt et al, 2012
Kennelly et al, 2007
Anomalies des extrémités
-Défauts bilatéraux, ou unilatéraux avec malformations majeures
associées => forte probabilité d’aneuploïdie ou de cause
génétique
-Défauts unilatéraux isolés => bon pronostic
-Défauts réductionnels longitudinaux
=> jusqu’à 75% de formes syndromiques ou associés
=> DPN établi dans ces cas dans jusqu’à 70%
=> formes non isolées les plus fréquentes
- Trisomie 18
- VACTERL
- Cornelia de Lange, Holt-Oram, TAR, Roberts
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