Association Française de l’Eclairage (AFE) · 2014. 7. 9. · Atrophie optique héréditaire...

Post on 26-Mar-2021

0 views 0 download

Transcript of Association Française de l’Eclairage (AFE) · 2014. 7. 9. · Atrophie optique héréditaire...

������ ��� �����

�� ���� �������� ���

������

� �������������������������������������� ����������� �������������� ��������

� ��� !�"��� ����������#����� �������������������� ������� $���������������� ���$���� �%����������

� &�� �����"�����������'����������������(����$������� � ��������������� ���������� ����������� �������%��

)��������

� *�+����,-./������������������������ ����� ��,�������01�����������������������

� 2������/����������� ! ������������������������� ����3���� ���������*�+���4��������������� ������3)($���4

� 5��$�,67/��8��(������������������������������������ 8�������������� ��01���������������� ����

� 9 "+���,������∀∀∀∀ ����������� �:����� �$�����8�������;���

)��������� <�������=��$���,>//�����/������������� ���������

������ ����3�������4������% ������������������ ���� �������� �����

� �������������?;?����@A��B�� ������(������ �������� �������� "�����01�*C'�

"��=��01 �������������������������� ��� "�� �� ����

� � �$��'������������'�D ���'�,>EE

� �������� ,>-F��� ������ ������ ������� ! "��������� ������������������������ ������� $� ��������� ����������� ���������������� � !����� ������������� ��%�3�����(���;�������������� �������� ��������(���;;������������� � ������� ���4

��(����$��� B� (�����(�������� !�����2�9�������������%����

������,�������8�� � ������� �����������

,:��� ���3<4� ������ ���� ����� �������� ��������������������� ��������������� ��� :������� �������:�G

/:��$���� !����3H4� ����������� �� �� ����� �%��� ���������������������� ����� �������������

3������4

8:�����3�4� ��������������������� ������������ ������� �$���� ��������� !����$�������� ����� !����$������������� ���

� �0<�H :�3�<�H I�<� ��4

� B�����8�� � ��������! J����������� � ������������KL�������� ��� ����� ���������������������'���� ���'�� �� ����A

,:��������� $� ������������� !,������������������������ ��J����%������ �������$������ �����������H ��� (���������������M ����������� ��� N����,������'�M � ���������� N ����,���J��

/:��� ���� ��M ������ N ���������������� ��H ������������ ��� !O���M ��$�'�%���'���'���������P NA�<�������� �������������������� "����� !O���������������������867����..7���

8:� �� ����� ������������� %� � !���������,�

���������� ! � ���� ������!��� �� � Q� ������ %������� ��������%��������A

� *��� �����������������%����������$��

,E�777�� �����������������������

� 9�� ���������(����$���������� ����������������������� !����� ������� !,������2�9���� ��������������→→→→

,:��� $�'����'

/:�� ���������� ����%� '����'

8:��������� ���� 3�� ������� �������%����� ����������������������� ����� ������ �:�����"��� ��������(����$����

�������������� ����

��������������������

���������

;����� �����

����

��������

���������

R� J�����������

� ������ ���

�������������������

���� ����

������ ��� ������

������������������

������ ��������

<�������������������� ������������� ����������������

�����"����������������

������� �� �������

� ����������� � ������������������ �� ������� �����!��� ���������������� ����"�����������������

� #������������������������ �� �� �����

� $���� ������ ���� ���!�����������������"��%� ����������� ����&����' ������������������� �(�� &���������) �������������) ��*�

+��,���� ������ ��

� �� ������������

� �����

� -�� %� �&���������������

� ������������������ �������

� �������� � ��&���

������.���� /0�1�

� ����������� �������

����������������2��(� ��� ��

����������⊄⊄⊄⊄ ��������

����3 �� ������ �

������ ��!�&��������

� ����

� +������������������������⊄⊄⊄⊄ ��

������ �"�������

������ ��������4$�5&��

�����������������������

� +��������� ���) ��&���������

������������� �4 ������������5

���$����2������������� ....

-������������� �����

���6�����������

������� �

� +���������� ������78�� 9���������

� $��������������� ������������"��.��":� %� ������� ������;�$�

� <����������������� ������� ��!������ ����!��� ������� �����

→ �����������������������

→ ������������� ���� → �����������;�$�4�� ���!�=-�������������!���5

→ !��� ������������"→ ↑ ������������⊄⊄⊄⊄

��������� ���� ���) >���� ����

������ �� �������������� ��)

�;:���� ���

0����������� �������� ������ ����

�����2��(� ���� �� ����������

��������⊄⊄⊄⊄ ����������

≠≠≠≠?����&�������� ���������!���

������� ��������� ���������������

@@

-������"������

���������������

������������

+���������������������

$���) ����������

� ����

���!���������&�������

������ �����

����!��� �����

���!���������&�����

������ ���������&������

��' ����!��� ������������

����&�� 4���%������!

����&��5

���������!����&��

���!����&��

� +������� ����������������

���"����&��������������

����!��� ���������������⊄⊄⊄⊄��������������� �����������"

����������� � ������

����:���������� 4����������

������������� ���� ���"5

���!����&��

� +�� ��������� ���� ����AB� ��������"����4���������A8� ������5

� $�����"����� ��2�������&���� �)��6���BC���"���������D��&��)C����

� ?�:��) ↓↓↓↓ ��������>C���"���������

� 0�������"����� ��� ������) B�:BCE ���������������� !���������� �������

��(����$��

� ���������%�����

� ����������������

� ,,7� ,/E��������

� ����S�����������

� F� .��������

� ����#�����

� �������������01�%������������

��(����$��

@��� ������������������������%� �������(���������3������� �������� ����������������� ! � (������ !������ �����4�

� �������� ! �����⊄⊄⊄⊄ ��� ����������%������� $������������$� ���

� �������������$�����" ������(�01�������� ��� !�� $��3 ����������H ��S���������� "� ���� ����������� �����4A

��(����$��

T�� ������� �����������

,:�#�����8���$������

� ���������

� ���$�'�%���'�����

� � "����� ! ����������� �#���@����#���=3��4�

F,>��

� �#���9����#���U3%���4�

E8,��

� �#���<����#����3��$�4��

EE>��

/:�S���������F>.���

��(����$��

� �#����9�3�%���4�����#����<�3���$�4�

� *�����"

� �#����@�3��4����� 3�4�������"���� ���������� ���%��

� B������������#����������� ���$������������� ���! ���$��� ���M ������ ���$� N ��� ���� "� �����H

��(���� ����$��

,:<���������� �� ���� ������������8�

�(���������$�����

��(���� ����$��

/:����������� ��� ���� "�����������8�

��$����������� !������������� �:�� �

��$��������� '�� ����������� ���

� ������ ����������� !��� ����� ���

��(���� ����$��

� 2"�������

����� ��� �������$�����<����������������

��$�����9

������ ��� �������$�����9��������������

����$�����<

��(���� ����$��

8:���������� �����,���$����� ������

� ��$�����<������������ �����

� ��$�����9������������� �����

� ��$�����@������������ �����

��� $��$������������

�������$�����

� )������� ����� � �������%���������

����� �������

� B����� � ����� �������� ����� �����

� �������%������ ���"��������� �����

�(������ �������

��(����$������ J��

<! ������������������ $���������������

01��� ��� ���������������������������3������� ����������� �������4

01������������%����� ���� !�����'�������� ��⊄⊄⊄⊄ ����V��� ������ � ������

01�⊄⊄⊄⊄ ���� ����� ����� ���� !,���W �#����01�����$� �����������������M ��������� N�N��������������N ���������� ���

��(����$������ J��

��U��3���%��$����4

����� $������� ��$ ����

�8�� � "3��$� "� �� $����������$��%���'����J ��'������� ���4

���� �� ������� ����������

��������������

��U<�3�� ��401���������%� ������ 3�����"�4

� � ���������% �� �������� �����������������������%����X������������������������ ��� ����������������

,:� �������"����������

� �����������%���������� ��3��%� �����$����������"4�

� ���������� ��� ������� ���H �������� �������������'������������������������ ����������������� ������ !�����%��������� �������� �������������

� ���������� ���� ���

� ��� �� ���� ���������� "���%� "�������������%��'�����AAA

/:� ����������������������� !����%��

� ����������'

� S$������������������ $�������(������ ��������� �:����-� ��'�� "� /E�87� ��'�������������������

� �����������(���3�4'��(����������3�4'��#����� ! ������� ����

2" ����������

� =���������������%�������, ��� ���������� ������ �����

� /��������

,4������������ ��� ��

/4��������� ��������(������ ������������������3 "�'��(��'������� ������� ! �������4

������� "����������$��

� R�������������� �'����� ������������'�

�������(�����������J��'�������

�" ���������3/!!:� ����'�/! :�����4'�

�������������������������������������

��������$���� ����'�� ������������������

��������������� "Y�

� �����:�O��3�������������(������ �������

�����4Y

� ����� ����3������� ���4

R��������� ������������

��$���� ����

,:���������������� ������� ����'�����������

/:���������������������� �������������������� ��������;���� � '�� ������� � ���< �����(

8:���������� ����������� ���+����3��,E4'����������������������,E������� ��� ���< �����(III'�� ���+����9��� ,77����3��$����Z ���� �����4

R������������������

R������������������

*�+����� ����

�������� �������� �� � ���� ����� �����

��� ���� ����

*�������� ��� �����������

� $ ������J�������

� ��������(������ �������� ! "����$��%���

� ���������(������ �������� ! "� ���J ��

� �������������� !;���� �

4� ���������������� ����

�4� �������� ����M ���� N'�������� �����(������ ��

�4� ������������ �������� '���� �����(������ ��

�4����� � ���M F N'������� � ���M / N

R��������� ������������������� ��

,:��������������$ �����/�� $��������$[��

�����$ �������������/�� $�����

�� �$�����������'������� ! ����

� $�� ���� ����� ��� ������ ���

* $�'� ����������=�(�� 3������������4

;���� �����

� ����"���������� ����� ����'�� ������������ B������� ��

,:� ���+���� ,77�������,E������� ��� ���< �����(01�E:,7

/: �������������$���� �����01�/:,7

� S$���F� E� ���01�,E���'�,7� ���01�,77���

� ��� �����'� ���������� ������$��'�������"

� ����$�����(������ ��������

������� ����

� ������������������ ���� ���� ������������������������3�>\�������'�7'E\��������4

� B���������� ��� �'�����%�������%����� ���%����������� ��� �����'���"�'������%����'�����

� ;���� � �� ��� ����� ! "�����

� B������� � ���< �����(�� "��=��

� ����$�����(������ �������� ������

B��� ���� ������������������� ���������� Y�����������'����V����J������� '� �%��������������������� ��'����� ������� ���������#����� � ����

3�87] �:�����������" �������%�� ��� 4

� ;����X����������$ ����������������

� ;����X������ ����$�����������������I� ���������������������������������" �����3���P4

� ����$�����(������ �������� ������

� B�������������������������/���"��'�

�������������� ! ��� ��'��������� ����

���� ���������=��'�� � ������������

�(���� ����'� �������%�����::� �������

! ���������� � �

��������

2�������

� �#������01���<����$�'��9��%���'��@����

� R����������������� �I���������

;���� � �1��,E������1��*� �������� ��

�$������1�,E������� ��� ���< �����(

3I�������4���������� ���� ������ ������

;�� B����������������� ��������� ����

� ���� �������� ����������������� ���������������#�����$����� "������ �

� ����� �������� ����������������� �����%�����

"����� �

� R��� ����������������� ��������

"������ �

� B"����� ��� ���%�����:�J ������I�̂�

;;�� B��� ���� ��������

� ���� ��� ��

� ��� ��� ��

� R��� ��� ��

*=

� B��� ����������� ���������������

M �������������� N ��� ����� �������

�����

� � ����������� !;���� � �� �,������ �����

�����X����%��� ��������������������� $��

������� ����

� �����,E����� ���+����

� �����,E���� ��� ���< �����(�

���������������������%����������� ��� ��������

����������� ������������������������� ���+����

3���,E�4

B����������

B����������

B����������

B������$�� � ���� ���

������

����

�����

���� ���

���������

��� ��� ������� ��� ������� ��� ������� ��� ����

����� ����������� �������� �����������������������������������������������

����������������������������������������������� ���� ������������ �������� ������������� !��������

"��"#���������������������������������� ��$�����������⊄⊄⊄⊄�������� %������������������ ������ ����� ��������&�����'� �� ����� � �������������(���)��(� ����������������� ��������*������������ � ��� ��+

����#����������������⊄⊄⊄⊄ ��������� � ��������������������

� ��� ��������������������������� ������������

� ����� �����������������,� ����������������&�����'� �� �����(��&������ ��������������(����&���,�������� �� ����������(����)��(� ��������

Atteinte fonctionnelle

• Fct nombre et sécificité des axones lésés et fct étiologie

• Inflammation: atteinte réversible ( qqssemaines )

• Glaucome: souvent bilatéral, irréversible ( mort par apoptose des CGR )

• AO: dégénérescence soit antérograde, soit rétrograde + ↓↓↓↓ apports vasculaires + Réact. Gliale ( hyperplasie astrocytaire ) +/- excavation papillaire

Repousse axonale• NO: faisceau de substance

blanche• Régénération des axones

des CGR abortive chez les mammifères: mauvais trajet « anarchique »n’atteignant pas les cellcibles

• Possible chez les poissons et amphibiens

• Greffe de nerf périphérique ( cell de Schwann ) chez rongeurs et chat: repousse + création de synapses au niveau des zones cibles

• Restauration nécessaire des connexions terminales sur les neurones cibles pour survie des CGR

• Eléments inhibant la repousse: oligodendrocytes, astrocytes, myéline

• Eléments stimulant la repousse: neurotrophine

De l’ensemble « corps » à la mitochondrie �

• Notre corps: 70.000.000.000.000 ⊄⊄⊄⊄• 250 types ⊄⊄⊄⊄ répertoriés d’évolution spécifique• Chaque ⊄⊄⊄⊄ :

-1 noyau avec 22 paires de chromosomes, a son propre ADN, codant pour certaines protéines actives dans les mitochondries

-1 cytoplasme entourant le noyau contenant �organites dont 500 à 2000 mitochondries ayant 1 ADN distinct de celui du noyau

De l’ensemble « corps » à la mitochondrie 2

• Rôle principal de l’ADN mitochondrial: coder 13 protéines composantes de la chaîne respiratoire, responsable de la production d’ATP ( énergie pour la ⊄⊄⊄⊄ )

• En cas de dysfonctionnement de cette chaîne ( soit origine nucléaire soit mitochondriale ) ���� ↓↓↓↓ �

• Se traduit par des symptômes dans les tissus gros consommateurs d’ � ( comme l’œil où les mitochondries représentent 80% du volume ⊄⊄⊄⊄ )

De l’ensemble « corps » à la mitochondrie 3

• L’expression de la maladie dans 1 tissu donné est fct des proportions d’ADN muté et d’ADN normal avec 1 seuil critique propre à chaque tissu

• Il peut y avoir 100% de mutations dans les ⊄⊄⊄⊄sanguines et la maladie ne se déclenchera pas pour autant car la personne n’a peut être que 3% de formes mutées dans les ⊄⊄⊄⊄ du NO

Apoptose

• Facteur de mort des CGR au cours du GAO : substances anti-apoptotiques déjàtestées.

• Les mitochondries pourraient être impliquées dans certains cas d’apoptose : le signal qui déclenche la dégénérescence ⊄⊄⊄⊄ serait libéré par les mitochondries, à la suite d’une augmentation de perméabilitéde la membrane des mitochondries.

Apoptose

• Par opposition il existe des protéines anti-apoptotiques ( appelées en particulier BCL-XL et BCL-2, capables de réduire cette perméabilité membranaire

• Leur action est facilitée par la protéine kinase B phosphorylée, qui serait susceptible de protéger les CGR de l’apotose

Neuropathie otique héréditaire de LEBER

• Suspectée quand il existe des cas d’atrophie optique dans la famille de la mère ou en remontant dans l’arbre généalogique par les femmes…

• Recherche des mutations sur l’ADN mitochondrial :

Les + fréquentes : G11778A (ND4) G3460A(ND1) et T14484C(ND6)

• Cette demande reste légitime si c’est un cas isolé où le bilan neuro-ophtalmologique habituel n’a pas encore apporté d’étiologie ( IRM : RAS …)

Si la suspicion est très forte et s’il ya des signes neurologiques associés, on recherche des mutations plus rares

Atrophie optique héréditaire dominante : KJER

• Chromosome 3 : mutation du gène OPA1• la plus fréquente des atrophies optiques

héréditaires• Les mutations du gène OPA1 qui codent pour une

protéine dynamine proche des protéines mitochondriales sont responsables de l'AOAD et pourraient perturber la biogenèse et le maintien des mitochondries

-�������� � ������