Post on 17-Dec-2014
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Nicolas Chapelle - Journées DES 15-16 Mars 2013
Introduction
• Aspirine dans le Cancer Colo-rectal (CCR)
- Préventif (diminution incidence) 1
- Groupes à risque
- Diminution risque métastase 2
- Réduction de la mortalité spécifique et globale 3
1- Dubé C et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2007.2- Rothwell PM et al. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet 2012.3- Chan AT et al. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. JAMA 2009.
Aspirine
• Inhibiteur non spécifique de la COX-1 et COX-2• COX-2 – Enzyme inductive (facteurs pro-inflammatoires)– Produit les PGE 2
Voie PI3K
Voie PI3K
Aspirin
COX 2
PGE 2
METHODE• 2 cohortes prospectives américaines : - Nurse’s Health study (121 700 femmes depuis 1976) - Health professionals follow up study (51 500 hommes depuis 1986)
• Informations recueillies: Utilisation régulière d’aspirine (questionnaire) - 1 ou 2 doses « adulte (325 mg ) » la plupart des semaines
Mutation PI3KCA, KRAS, BRAF, MSI,… Statut vital et cause de décès
• Inclusion de 964 CCR - diagnostiqués avant 01/07/2006 • Objectif : Effet de l’aspirine (utilisé après diagnostic) sur la survie dans le
cancer colorectal en fonction du statut PI3K
RESULTATS
CaractéristiquesCaractéristiques Total
(n=964)PI3K Sauvage
Pas d’aspirine AspirinePI3K muté
Pas d’aspirine AspirineAspirine avant diagnostic
NONOUI
5743
7723
3070
7525
3070
StadeIIIIIIIVInconnu
27312778
24342778
30262959
203824135
41292155
KRASSauvageMuté
6535
6832
6931
4654
4852
Mortalité spécifique par cancer
Mortalité spécifique par cancer (2)
Mortalité globale
Analyses secondaires
• Chez les patients PI3K sauvages : Pas d’effet de la prise d’aspirine avant le diagnostic– Trop faible effectif pour conclure chez les patients PI3K mutés
• Efficacité supérieure sur les tumeurs PI3K mutés et Cox2 surexprimée
• Gradient colorectal pour statut MSI, mutations BRAF, PI3K
• Pas d’effet des autres AINS
• Pas d’effet -dose
Discussion
• Points forts– Effectif– Recueil des données
• Limites– Décès par cancer PI3K muté : faible effectif– Multiples analyses secondaires non prévues• Analyses sous-groupes faible puissance
– Mutations PI3K + CoX2– Gradient mutations
– Hétérogénéité des traitements ?
Conclusion
• L’utilisation d’aspirine après diagnostic de cancer colorectal, chez les patients PI3K mutés, améliore significativement la survie
• Le statut PI3K pourrait être utilisé comme marqueur prédictif pour l’instauration d’un traitement adjuvant par aspirine, chez les patients PI3K mutés